Badanie leku IMGN632 u dzieci z białaczką, która powróciła po leczeniu lub jest trudna do leczenia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z oddziałów Dziecięcej Grupy Onkologicznej (COG) muszą być zapisani na APAL2020SC
• W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć >= 12 miesięcy i mniej niż 22 lata
• Waga pacjenta w momencie rejestracji musi być >= 10 kg

• Pacjenci muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne w odpowiedniej Kohorcie dla ich diagnozy i statusu choroby

  • Kohorta 1 (faza 1 monoterapii):

    • Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

      • Pacjent musi mieć próbkę szpiku kostnego wykazującą >= 5% blastów białaczkowych za pomocą cytometrii przepływowej

      • U pacjenta musi być zdiagnozowana AML, B-ALL, T-ALL lub ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL) spełniająca jedno z następujących kryteriów chorobowych:

        • Drugi lub większy nawrót LUB

        • Choroba oporna na terapię nawrotową

          • Leczenie oporne na nawrót choroby definiuje się jako utrzymującą się chorobę po co najmniej jednym cyklu chemioterapii indukcyjnej w leczeniu choroby nawrotowej
      • Pacjent musi mieć białaczkowe blasty, które są CD123-dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej, co zostało określone przez instytucję leczącą lub przez referencyjne testy laboratoryjne.

  • Kohorta 2 (określanie dawki skojarzonej) i kohorta 3 (randomizowana faza 2, kombinacja):

    • Pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

      • Pacjent musi mieć AML w pierwszym nawrocie, a próbka szpiku kostnego wykazuje >= 1% blastów białaczkowych metodą cytometrii przepływowej
      • Pacjent musi mieć białaczkowe blasty, które są CD123-dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej, co zostało określone przez instytucję leczącą lub przez referencyjne testy laboratoryjne
      • Tylko dla Kohorty 3: AML pacjenta nie jest związana z leczeniem

  • Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) — wszystkie kohorty

    • Pacjenci mogą mieć status choroby OUN1, OUN2, OUN3 bez objawów klinicznych lub objawów neurologicznych sugerujących białaczkę OUN, takich jak porażenie nerwu twarzowego, zajęcie mózgu/oka lub zespół podwzgórza
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (>= 50% w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego). Użyj Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i przed włączeniem do badania muszą osiągnąć minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej. Proszę zapoznać się z tabelą środków mielosupresyjnych/przeciwnowotworowych na stronie COG: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosupressiveAnti-CancerAgents.pdf. W przypadku agentów niewymienionych na liście czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem ds. badań przydzielonym do badania przed włączeniem do badania.

  • Chemioterapia cytotoksyczna: nie może być otrzymana w ciągu 14 dni od włączenia do tego badania, z wyjątkiem hydroksymocznika lub kortykosteroidów

    • UWAGA: Cytoredukcję hydroksymocznikiem lub kortykosteroidami należy przerwać przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Dozwolone jest stosowanie sterydów w innych celach, takich jak premedykacja w celu zapobiegania reakcji alergicznej lub podczas znieczulenia

  • Dooponowa terapia cytotoksyczna

    • Okres oczekiwania nie jest wymagany u pacjentów, którzy otrzymali dooponowo dowolną kombinację cytarabiny, metotreksatu i (lub) hydrokortyzonu
  • Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od infuzji ostatniej dawki koniugatu przeciwciało-lek. W przypadku przeciwciał niezmodyfikowanych lub przeciwciał angażujących limfocyty T przed włączeniem do badania muszą upłynąć 2 okresy półtrwania. Jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać przywrócona do stopnia =< 1
  • Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż hematopoetyczne czynniki wzrostu): >= 21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu)
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: >= 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. pegfilgrastymu) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu

  • Radioterapia (RT):

    • upłynęło 14 dni na lokalną paliatywną RT (mały port);
    • >= 84 dni musiało upłynąć, jeśli wcześniej wykonano radioterapię czaszkowo-rdzeniową lub >= 50% napromieniowania miednicy;
    • >= Musiały upłynąć 42 dni, jeśli inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego (BM).
    • Dla ramion terapii skojarzonej: Pacjenci musieli otrzymać wcześniej =< 13,6 Gy napromieniowanie śródpiersia

  • Infuzje komórek macierzystych:

    • >= 84 dni od allogenicznego (nieautologicznego) przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych (z lub bez napromieniania całego ciała [TBI]) lub infuzji przypominającej (dowolny produkt z komórek macierzystych; z wyłączeniem infuzji limfocytów dawcy [DLI])
    • Brak dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
    • Pacjenci muszą odstawić leki w celu leczenia lub zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
  • Terapia komórkowa: >= 42 dni po zakończeniu DLI (infuzja limfocytów dawcy) lub dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.)
• Frakcja wyrzutowa (EF) >= 55% lub jeśli EF jest niedostępna, frakcja skracająca (SF) >= 28% na podstawie badania echokardiograficznego (w ciągu 21 dni przed włączeniem i rozpoczęciem protokołu terapii [w razie potrzeby powtórzyć] ORAZ
• Skorygowany odstęp QTc < 500 ms (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

  • 1 do < 2 lat (wiek); 0,6 mg/dL (mężczyzna) 0,6 mg/dL (kobieta)
  • od 2 do < 6 lat (wiek); 0,8 mg/dL (mężczyzna) 0,8 mg/dL (kobieta)
  • od 6 do < 10 lat (wiek); 1 mg/dL (mężczyzna) 1 mg/dL (kobieta)
  • od 10 do < 13 lat (wiek); 1,2 mg/dl (mężczyzna) 1,2 mg/dl (kobieta)
  • od 13 do < 16 lat (wiek); 1,5 mg/dl (mężczyzna) 1,4 mg/dl (kobieta)
  • >= 16 lat (wiek); 1,7 mg/dl (mężczyzna) 1,4 mg/dl (kobieta)
• Bilirubina bezpośrednia < 2 mg/dl (< 34 umol/l) (w ciągu 7 dni przed włączeniem) ORAZ

• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej SGPT (aminotransferaza alaninowa [ALT]) w surowicy =< 135 j./l (w ciągu 7 dni przed włączeniem)

  • Jeśli nieprawidłowość w wątrobie jest spowodowana naciekiem białaczkowym, pacjent nadal kwalifikuje się

Kryteria wyłączenia:

• Planuje podawanie dowolnego rodzaju przepisanej terapii przeciwnowotworowej niezwiązanej z protokołem podczas terapii ukierunkowanej na protokół. W przypadku Kohorty 1 dodatkowa terapia dokanałowa jest dozwolona według uznania lekarza prowadzącego
• Silne induktory lub inhibitory CYP2D6 lub CYP3A4 są zabronione przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMGN632 do końca leczenia, zarówno w fazie 1 określania dawki w monoterapii i określania farmakokinetyki (PK), jak i w przypadku oceniania dawki złożonej. W przypadku pacjentów, którzy nie zostali włączeni do części badania mającej na celu ustalenie dawki, STOSOWNIE odradza się jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP2D6 lub CYP3A4, ale nie jest to zabronione, jeśli jest to klinicznie wskazane
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML)
• Pacjenci z zespołem Downa
• Pacjenci z izolowaną chorobą pozaszpikową lub z minimalną chorobą szpiku kostnego niespełniającą definicji nawrotu lub opornej na leczenie zgodnie z powyższą definicją
• Pacjenci z VOD/SOS stopnia 4. w wywiadzie (choroba zarostowa żył/zespół niedrożności zatok sinusoidalnych) lub VOD/SOS stopnia 3. w wywiadzie, który według uznania lekarza prowadzącego naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko przyszłej ciężkiej VOD/SOS
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek
• Pacjenci otrzymujący leki stosowane w leczeniu dysfunkcji skurczowej lewej komory
• Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub innym znanym zespołem wrodzonej niewydolności szpiku kostnego
• Pacjenci ze stwierdzoną wcześniej alergią na którykolwiek z leków stosowanych w terapii protokołowej
• Pacjenci z udokumentowaną aktywną, niekontrolowaną infekcją w momencie włączenia do badania
• Pacjenci z historią choroby Wilsona lub innych zaburzeń związanych z miedzią

• Ciąża i karmienie piersią:

  • Kobiety w ciąży, ponieważ w przypadku kilku badanych leków odnotowano toksyczne działanie na płód i działanie teratogenne. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego
  • Kobiety karmiące piersią, które planują karmić piersią swoje dzieci
  • Aktywni seksualnie pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety), którzy nie zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub abstynencję w czasie udziału w badaniu i przez 12 tygodni po ostatniej dawce IMGN632 lub 6 miesięcy po ostatniej dawce DAUNOrubicyny i cytarabiny liposom, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy

• Wymogi regulacyjne

  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione