Een studie van het medicijn IMGN632 bij kinderen met leukemie die na behandeling is teruggekomen of moeilijk te behandelen is

Inclusiecriteria:

• Patiënten van locaties van de Children's Oncology Group (COG) moeten zijn ingeschreven op APAL2020SC
• Patiënten moeten >= 12 maanden en jonger zijn dan 22 jaar op het moment van inschrijving in het onderzoek
• Het gewicht van de patiënt op het moment van inschrijving moet >= 10 kg zijn

• Patiënten moeten voldoen aan de geschiktheid in het juiste cohort voor hun diagnose en ziektestatus

  • Cohort 1 (Fase 1 Monotherapie):

    • Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

      • De patiënt moet een beenmergmonster hebben dat >= 5% leukemische blasten vertoont door flowcytometrie

      • Bij de patiënt moet de diagnose AML, B-ALL, T-ALL of gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) zijn gesteld die aan een van de volgende ziektecriteria voldoet:

        • Tweede of grotere terugval OF

        • Ziekte die ongevoelig is voor terugvaltherapie

          • Refractair voor recidieftherapie wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte na ten minste één cyclus van inductiechemotherapie om de recidiefziekte te behandelen
      • De patiënt moet leukemische blasten hebben die CD123-positief zijn door middel van flowcytometrie, zoals bepaald door de behandelende instelling of door middel van referentielaboratoriumtests.

  • Cohort 2 (gecombineerde dosisbepaling) en cohort 3 (gerandomiseerde fase 2-combinatie):

    • Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

      • Patiënt moet AML hebben bij eerste terugval met een beenmergmonster dat >= 1% leukemische blasten vertoont door flowcytometrie
      • Patiënt moet leukemische blasten hebben die CD123-positief zijn door flowcytometrie zoals bepaald door de behandelende instelling of door middel van referentielaboratoriumtests
      • Alleen voor cohort 3: de AML van de patiënt is niet behandelingsgerelateerd

  • Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) - Alle cohorten

    • Patiënten kunnen de status van CNS1-, CNS2- of CNS3-ziekte hebben zonder klinische tekenen of neurologische symptomen die wijzen op CZS-leukemie, zoals verlamming van de aangezichtszenuw, hersen-/oogbetrokkenheid of hypothalamussyndroom
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2 (>= 50% Lansky- of Karnofsky-score). Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie. Raadpleeg de tabel met myelosuppressieve/antikankermiddelen op de COG-website: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. Voor agenten die niet in de lijst staan, moet de duur van dit interval worden besproken met de studievoorzitter en de aan de studie toegewezen onderzoekscoördinator voorafgaand aan de inschrijving.

  • Cytotoxische chemotherapie: Mag niet binnen 14 dagen na deelname aan deze studie zijn ontvangen, behalve hydroxyurea of ​​corticosteroïden

    • OPMERKING: Cytoreductie met hydroxyurea of ​​corticosteroïden moet worden stopgezet voordat de protocoltherapie wordt gestart. Gebruik van steroïden voor andere doeleinden zoals premedicatie om allergische reacties te voorkomen of tijdens anesthesie is toegestaan

  • Intrathecale cytotoxische therapie

    • Er is geen wachttijd vereist voor patiënten die een combinatie van intrathecaal cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison hebben gekregen
  • Antilichamen: >= 21 dagen moeten zijn verstreken vanaf de infusie van de laatste dosis van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Voor niet-gemodificeerde antilichamen of T-cel-aantrekkende antilichamen moeten 2 halfwaardetijden zijn verstreken vóór inschrijving. Elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet worden hersteld tot Graad =< 1
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)
  • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor

  • Bestralingstherapie (RT):

    • 14 dagen zijn verstreken voor lokale palliatieve RT (kleine poort);
    • >= 84 dagen moeten zijn verstreken bij voorafgaande craniospinale RT of bij >= 50% bestraling van het bekken;
    • >= 42 dagen moeten zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
    • Voor combinatietherapie-armen: Patiënten moeten vóór bestraling van het mediastinum =< 13,6 Gy hebben gekregen

  • Stamcelinfusies:

    • >= 84 dagen sinds allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]) of boost-infusie (elk stamcelproduct; met uitzondering van donorlymfocyteninfusie [DLI])
    • Geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Patiënten moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling geen medicijnen gebruiken om graft-versus-host-ziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te behandelen of te voorkomen
  • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van DLI (donorlymfocyteninfusie) of elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
• Ejectiefractie (EF) van >= 55% of indien EF niet beschikbaar, verkortingsfractie (SF) >= 28% door middel van echocardiogram (binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en start van protocoltherapie [herhalen indien nodig]) EN
• Gecorrigeerd QTc-interval < 500 msec (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

  • 1 tot < 2 jaar (leeftijd); 0,6 mg/dl (mannelijk) 0,6 mg/dl (vrouwelijk)
  • 2 tot < 6 jaar (leeftijd); 0,8 mg/dl (mannelijk) 0,8 mg/dl (vrouwelijk)
  • 6 tot < 10 jaar (leeftijd); 1 mg/dL (mannelijk) 1 mg/dL (vrouwelijk)
  • 10 tot < 13 jaar (leeftijd); 1,2 mg/dl (mannelijk) 1,2 mg/dl (vrouwelijk)
  • 13 tot < 16 jaar (leeftijd); 1,5 mg/dl (mannelijk) 1,4 mg/dl (vrouwelijk)
  • >= 16 jaar (leeftijd); 1,7 mg/dl (mannelijk) 1,4 mg/dl (vrouwelijk)
• Direct bilirubine < 2 mg/dL (< 34 umol/L), (binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie) EN

• Serumglutamaatpyruvaattransaminase SGPT (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  • Als de leverafwijking het gevolg is van leukemie-infiltraat, blijft de patiënt in aanmerking komen

Uitsluitingscriteria:

• Plannen om elk type niet-protocol voorgeschreven antikankertherapie toe te dienen tijdens protocolgestuurde therapie. Voor cohort 1 is aanvullende intrathecale therapie toegestaan ​​volgens het oordeel van de behandelend arts
• Sterke inductoren of remmers van CYP2D6 of CYP3A4 zijn verboden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis IMGN632 tot het einde van de behandeling voor zowel de Fase 1 Monotherapie Dose Finding als de farmacokinetische (PK) en de Combination Dose Finding-componenten van het onderzoek. Voor patiënten die niet deelnemen aan een dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek, wordt gelijktijdige therapie met sterke inductoren of remmers van CYP2D6 of CYP3A4 STERK afgeraden maar niet verboden indien klinisch geïndiceerd
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) of juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
• Patiënten met het syndroom van Down
• Patiënten met geïsoleerde extramedullaire ziekte of patiënten met minimale beenmergziekte die niet voldoen aan de definitie van recidiverend of recidief refractair zoals hierboven gedefinieerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van Graad 4 VOD/SOS (veno-occlusieve ziekte/sinusoïdaal obstructief syndroom) of een voorgeschiedenis van Graad 3 VOD/SOS die, naar het oordeel van de behandelend arts, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toekomstige ernstige VOD/SOS
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen
• Patiënten die medicijnen krijgen voor de behandeling van systolische linkerventrikeldisfunctie
• Patiënten met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend congenitaal beenmergfalensyndroom
• Patiënten met een bekende eerdere allergie voor een van de medicijnen die bij protocoltherapie worden gebruikt
• Patiënten met gedocumenteerde actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere kopergerelateerde aandoening

• Zwangerschap en borstvoeding:

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn sinds foetale toxiciteit en teratogene effecten zijn opgemerkt voor verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven
  • Seksueel actieve patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk en vrouwelijk) die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode of onthouding voor de duur van hun studiedeelname en gedurende 12 weken na de laatste dosis IMGN632 of 6 maanden na de laatste dosis DAUNOrubicine en cytarabine liposoom, afhankelijk van welke langer is

• Regelgevende vereisten

  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan