Studie léku IMGN632 u dětí s leukémií, která se po léčbě vrátila nebo je obtížně léčitelná

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti z pracovišť dětské onkologické skupiny (COG) musí být zaregistrováni na APAL2020SC
• Pacienti musí být ve věku >= 12 měsíců a méně než 22 let v době zařazení do studie
• Hmotnost pacienta v době zápisu musí být >= 10 kg

• Pacienti musí splňovat způsobilost v příslušné kohortě pro jejich diagnózu a stav onemocnění

  • Kohorta 1 (monoterapie fáze 1):

    • Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

      • Pacient musí mít vzorek kostní dřeně vykazující podle průtokové cytometrie >= 5 % leukemických blastů

      • Pacient musí mít diagnostikovanou AML, B-ALL, T-ALL nebo akutní leukémii se smíšeným fenotypem (MPAL) splňující jedno z následujících kritérií onemocnění:

        • Druhý nebo větší relaps NEBO

        • Onemocnění, které je refrakterní na terapii relapsu

          • Refrakterní k terapii relapsu je definována jako přetrvávající onemocnění po alespoň jednom cyklu indukční chemoterapie k léčbě relapsu onemocnění
      • Pacient musí mít leukemické blasty, které jsou podle průtokové cytometrie pozitivní na CD123, jak bylo stanoveno buď ošetřujícím pracovištěm, nebo testem v referenční laboratoři.

  • Kohorta 2 (zjištění kombinované dávky) a kohorta 3 (náhodná kombinace fáze 2):

    • Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

      • Pacient musí mít AML v prvním relapsu se vzorkem kostní dřeně vykazujícím >= 1 % leukemických blastů podle průtokové cytometrie
      • Pacient musí mít leukemické blasty, které jsou podle průtokové cytometrie pozitivní na CD123, jak bylo stanoveno buď ošetřujícím pracovištěm, nebo pomocí referenčního laboratorního testování
      • Pouze pro kohortu 3: AML pacienta nesouvisí s léčbou

  • Onemocnění centrálního nervového systému (CNS) – všechny kohorty

    • Pacienti mohou mít stav onemocnění CNS1, CNS2, CNS3 bez klinických příznaků nebo neurologických příznaků naznačujících leukémii CNS, jako je obrna lícního nervu, postižení mozku/očí nebo hypotalamický syndrom
• Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2 (>= 50 % Lanského nebo Karnofského skóre). Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie. Podívejte se prosím na tabulku myelosupresivních/protirakovinových látek na webu COG: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosupressiveAnti-CancerAgents.pdf. U agentů, kteří nejsou uvedeni v seznamu, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.

  • Cytotoxická chemoterapie: Nesmí být podána do 14 dnů od vstupu do této studie, s výjimkou hydroxymočoviny nebo kortikosteroidů

    • POZNÁMKA: Cytoredukce hydroxyureou nebo kortikosteroidy musí být přerušena před zahájením protokolární terapie. Použití steroidů pro jiné účely, jako je premedikace k prevenci alergické reakce nebo během anestezie, je povoleno

  • Intratekální cytotoxická terapie

    • U pacientů, kteří dostali jakoukoli kombinaci intratekálního cytarabinu, methotrexátu a/nebo hydrokortizonu, není vyžadována žádná čekací doba
  • Protilátky: Od infuze poslední dávky konjugátu protilátka-lék muselo uplynout >= 21 dní. Pro nemodifikované protilátky nebo protilátky zapojující T buňky musí před zařazením uplynout 2 poločasy. Jakákoli toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň = < 1
  • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)
  • Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastimu) nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru

  • Radiační terapie (RT):

    • pro místní paliativní RT (malý port) uplynulo 14 dní;
    • Musí uplynout >= 84 dní, pokud předcházela kraniospinální RT nebo pokud >= 50% ozáření pánve;
    • >= 42 dní muselo uplynout, pokud došlo k jinému podstatnému ozáření kostní dřeně (BM).
    • Pro ramena s kombinovanou léčbou: Pacienti museli před ozářením do mediastina dostat =< 13,6 Gy

  • Infuze kmenových buněk:

    • >= 84 dní od alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk (s nebo bez celkového ozáření těla [TBI]) nebo boost infuze (jakýkoli produkt z kmenových buněk; nezahrnuje infuzi dárcovských lymfocytů [DLI])
    • Žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
    • Pacienti musí po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci po dobu nejméně 14 dnů před zahájením protokolární léčby neužívat léky k léčbě nebo prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli
  • Buněčná terapie: >= 42 dní po dokončení DLI (infuze dárcovských lymfocytů) nebo jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
• Ejekční frakce (EF) >= 55 % nebo není-li EF k dispozici, zkracovací frakce (SF) >= 28 % podle echokardiogramu (do 21 dnů před zařazením do studie a zahájením protokolární terapie [v případě potřeby opakujte]) A
• Opravený interval QTc < 500 ms (do 7 dnů před registrací)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně (do 7 dnů před registrací):

  • 1 až < 2 roky (věk); 0,6 mg/dl (muž) 0,6 mg/dl (žena)
  • 2 až < 6 let (věk); 0,8 mg/dl (muž) 0,8 mg/dl (žena)
  • 6 až < 10 let (věk); 1 mg/dl (muž) 1 mg/dl (žena)
  • 10 až < 13 let (věk); 1,2 mg/dl (muž) 1,2 mg/dl (žena)
  • 13 až < 16 let (věk); 1,5 mg/dl (muž) 1,4 mg/dl (žena)
  • >= 16 let (věk); 1,7 mg/dl (muž) 1,4 mg/dl (žena)
• Přímý bilirubin < 2 mg/dl (< 34 umol/l), (do 7 dnů před zařazením) A

• Sérová glutamátpyruváttransamináza SGPT (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/l (do 7 dnů před zařazením)

  • Pokud je abnormalita jater způsobena leukemickým infiltrátem, pacient zůstane způsobilý

Kritéria vyloučení:

• Plánuje podávání jakéhokoli typu protirakovinné terapie, která není předepsána protokolem, během protokolární terapie. Pro kohortu 1 je povolena další intratekální terapie podle uvážení ošetřujícího lékaře
• Silné induktory nebo inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 jsou zakázány po dobu 7 dnů před 1. dávkou IMGN632 do konce léčby jak pro Fáze 1 Monotherapy Dose Finding a farmakokinetic (PK) a Combination Dose Finding komponenty studie. U pacientů nezařazených do části studie zaměřené na zjištění dávky se současná léčba silnými induktory nebo inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4 DŮRAZNĚ nedoporučuje, ale není zakázána, pokud je to klinicky indikováno
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML)
• Pacienti s Downovým syndromem
• Pacienti s izolovaným extramedulárním onemocněním nebo pacienti s minimálním onemocněním kostní dřeně, kteří nesplňují definici relapsu nebo recidivy, jak je definováno výše
• Pacienti s předchozí anamnézou VOD/SOS 4. stupně (venookluzivní onemocnění/sinusoidální obstrukční syndrom) nebo jakoukoli anamnézou VOD/SOS 3. stupně, která podle uvážení ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku budoucích závažných VOD/SOS
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék
• Pacienti užívající léky k léčbě systolické dysfunkce levé komory
• Pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým vrozeným syndromem selhání kostní dřeně
• Pacienti se známou předchozí alergií na některý z léků používaných v protokolární terapii
• Pacienti s dokumentovanou aktivní, nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie
• Pacienti s Wilsonovou chorobou nebo jinou poruchou související s mědí v anamnéze

• Těhotenství a kojení:

  • Ženy, které jsou těhotné, protože fetální toxicita a teratogenní účinky byly zaznamenány u několika studovaných léků. U pacientek ve fertilním věku je nutný těhotenský test
  • Kojící ženy, které plánují kojit své děti
  • Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem (muž a žena), kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody nebo abstinencí po dobu účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce IMGN632 nebo 6 měsíců po poslední dávce DAUNOrubicinu a cytarabinu liposom, podle toho, co je delší

• Regulační požadavky

  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech