Tutkimus IMGN632-lääkkeestä lapsilla, joilla on leukemia, joka on palannut hoidon jälkeen tai jota on vaikea hoitaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Children's Oncology Group (COG) -sivustojen potilaiden on rekisteröidyttävä APAL2020SC:hen
• Potilaiden tulee olla >= 12 kuukautta ja alle 22-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Potilaan painon tulee olla ilmoittautumishetkellä >= 10 kg

• Potilaiden on täytettävä diagnoosinsa ja sairaustilansa vastaavan kohortin kelpoisuusvaatimukset

  • Kohortti 1 (vaihe 1 monoterapia):

    • Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

      • Potilaalla on oltava luuydinnäyte, joka osoittaa >= 5 % leukeemisia blasteja virtaussytometrialla

      • Potilaalla on täytynyt diagnosoida AML, B-ALL, T-ALL tai sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL), joka täyttää yhden seuraavista sairauskriteereistä:

        • Toinen tai suurempi relapsi TAI

        • Tauti, joka ei kestä uusiutumishoitoa

          • Relapsiiviselle hoidolle resistentti määritellään jatkuvaksi sairaudeksi vähintään yhden induktiokemoterapiajakson jälkeen uusiutuvan taudin hoitamiseksi
      • Potilaalla tulee olla leukeemisia blasteja, jotka ovat CD123-positiivisia virtaussytometrialla joko hoitavan laitoksen tai vertailulaboratoriotestien perusteella.

  • Kohortti 2 (yhdistelmäannosmääritys) ja kohortti 3 (satunnaistettu vaiheen 2 yhdistelmä):

    • Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

      • Potilaalla on oltava AML ensimmäisessä relapsivaiheessa, kun luuydinnäyte osoittaa >= 1 % leukeemisia blasteja virtaussytometrialla
      • Potilaalla tulee olla leukeemisia blasteja, jotka ovat CD123-positiivisia virtaussytometrialla joko hoitavan laitoksen tai vertailulaboratoriotestien perusteella.
      • Vain kohortti 3: Potilaan AML ei liity hoitoon

  • Keskushermoston (CNS) sairaus – kaikki kohortit

    • Potilailla voi olla CNS1-, CNS2-, CNS3-sairaus ilman kliinisiä oireita tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston leukemiaan, kuten kasvohermovamma, aivo-/silmävamma tai hypotalamuksen oireyhtymä
• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2 (>= 50 % Lansky- tai Karnofsky-pisteet). Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille, jotka ovat alle 16-vuotiaita. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista. Katso myelosuppressive/Anticancer Agents -taulukko COG-verkkosivustolla: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. Niiden agenttien osalta, joita ei ole mainittu luettelossa, tämän välin kestosta on keskusteltava tutkimusjohtajan ja tutkimuksen määräämän tutkimuskoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista.

  • Sytotoksinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 14 päivän sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta, paitsi hydroksiurea tai kortikosteroidit

    • HUOMAA: Sytoreduktio hydroksiurealla tai kortikosteroideilla on lopetettava ennen protokollahoidon aloittamista. Steroidien käyttö muihin tarkoituksiin, kuten esilääkitykseen allergisen reaktion estämiseksi tai anestesian aikana, on sallittua

  • Intratekaalinen sytotoksinen hoito

    • Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia
  • Vasta-aineet: >= 21 päivää on täytynyt kulua viimeisestä vasta-aine-lääkekonjugaatin annoksesta. Modifioimattomien vasta-aineiden tai T-soluja sitovien vasta-aineiden osalta 2 puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä. Kaikki aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvä toksisuus on palautettava asteeseen = < 1
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. pegfilgrastiimi) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla

  • Sädehoito (RT):

    • 14 päivää on kulunut paikallisesta palliatiivisesta RT:stä (pieni portti);
    • >= 84 päivää on kulunut, jos aiempi kraniospinaalinen RT tai jos lantion sädehoito on >= 50 %;
    • >= 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
    • Yhdistelmähoitohaarat: Potilaiden on täytynyt olla ennen säteilyä välikarsinaan =< 13,6 Gy

  • Kantasoluinfuusio:

    • >= 84 päivää allogeenisesta (ei-autologisesta) luuydin- tai kantasolusiirrosta (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman) tai tehosteinfuusion jälkeen (mikä tahansa kantasolutuote; ei sisällä luovuttajan lymfosyytti-infuusiota [DLI])
    • Ei todisteita siirrettä vastaan ​​isäntätaudista (GVHD)
    • Potilaiden on oltava poissa lääkkeistä, joilla hoidetaan tai ehkäistään joko luuydinsiirron jälkeistä käänteishyljintäsairautta tai elinsiirron jälkeistä hylkimisreaktiota vähintään 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista
  • Soluterapia: >= 42 päivää DLI:n (luovuttajalymfosyytti-infuusion) tai minkä tahansa tyyppisen soluhoidon (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.) päättymisen jälkeen
• Ejektiofraktio (EF) >= 55 % tai jos EF ei ole käytettävissä, lyhennetään fraktiota (SF) >= 28 % kaikututkimuksella (21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja protokollahoidon aloittamista [toista tarvittaessa]) JA
• Korjattu QTc-aika < 500 ms (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

  • 1 - < 2 vuotta (ikä); 0,6 mg/dl (mies) 0,6 mg/dl (naaras)
  • 2 - < 6 vuotta (ikä); 0,8 mg/dl (mies) 0,8 mg/dl (nainen)
  • 6 - < 10 vuotta (ikä); 1 mg/dl (mies) 1 mg/dl (nainen)
  • 10 - < 13 vuotta (ikä); 1,2 mg/dl (mies) 1,2 mg/dl (nainen)
  • 13 - < 16 vuotta (ikä); 1,5 mg/dl (mies) 1,4 mg/dl (nainen)
  • >= 16 vuotta (ikä); 1,7 mg/dl (mies) 1,4 mg/dl (nainen)
• Suora bilirubiini < 2 mg/dl (< 34 umol/l) (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) JA

• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi SGPT (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  • Jos maksan poikkeavuus johtuu leukemiainfiltraatista, potilas pysyy kelvollisena

Poissulkemiskriteerit:

• Suunnittelee minkä tahansa tyyppisen ei-protokollan mukaisen syövänvastaisen hoidon antamista protokollaan kohdistetun hoidon aikana. Kohortissa 1 ylimääräinen intratekaalinen hoito on sallittu hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Vahvat CYP2D6:n tai CYP3A4:n indusoijat tai inhibiittorit ovat kiellettyjä 7 päivää ennen ensimmäistä IMGN632-annosta hoidon loppuun saakka sekä tutkimuksen 1. vaiheen monoterapian annosmääritys- että farmakokineettisten (PK) ja yhdistelmäannosmäärityskomponenttien osalta. Potilaille, joita ei ole otettu mukaan tutkimuksen annosmääritysosaan, samanaikainen hoito vahvoilla CYP2D6:n tai CYP3A4:n indusoijilla tai estäjillä on TODELLA kiellettyä, mutta ei kiellettyä, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
• Potilaat, joilla on Downin syndrooma
• Potilaat, joilla on eristetty ekstramedullaarinen sairaus tai potilaat, joilla on minimaalinen luuydinsairaus, jotka eivät täytä yllä määritellyn relapsoituneen tai refraktaarisen taudin määritelmää
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen 4 VOD/SOS (laskimotukostauti/sinusoidaalinen obstruktiivinen oireyhtymä) tai jokin asteen 3 VOD/SOS, joka hoitavan lääkärin harkinnan mukaan asettaa potilaalle liian suuren riskin tulevaisuuden vakaville VOD/SOS
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä vasemman kammion systolisen toimintahäiriön hoitoon
• Potilaat, joilla on Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai jokin muu tunnettu synnynnäinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
• Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet allergisia jollekin protokollahoidossa käytetylle lääkkeelle
• Potilaat, joilla oli dokumentoitu aktiivinen, kontrolloimaton infektio tutkimukseen tullessa
• Potilaat, joilla on ollut Wilsonin tauti tai muu kupariin liittyvä sairaus

• Raskaus ja imetys:

  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana, koska sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia on havaittu useilla tutkimuslääkkeillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti
  • Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan
  • Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymispotentiaaliset potilaat (mies ja nainen), jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymisestä tutkimukseen osallistumisensa aikana ja 12 viikkoa viimeisen IMGN632-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen DAUNOrubisiinin ja sytarabiinin annoksen jälkeen liposomi sen mukaan, kumpi on pidempi

• Sääntelyvaatimukset

  • Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja kansallisen syöpäinstituutin (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä