En undersøgelse af lægemidlet IMGN632 hos børn med leukæmi, der er kommet tilbage efter behandling eller er vanskeligt at behandle

Inklusionskriterier:

• Patienter fra Children's Oncology Group (COG) steder skal tilmeldes APAL2020SC
• Patienter skal være >= 12 måneder og under 22 år på tidspunktet for studietilmelding
• Patientens vægt på indskrivningstidspunktet skal være >= 10 kg

• Patienter skal opfylde berettigelsen i den relevante kohorte for deres diagnose og sygdomsstatus

  • Kohorte 1 (fase 1 monoterapi):

    • Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

      • Patienten skal have en knoglemarvsprøve, der viser >= 5 % leukæmi-blaster ved flowcytometri

      • Patienten skal have været diagnosticeret med AML, B-ALL, T-ALL eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), der opfylder et af følgende sygdomskriterier:

        • Andet eller større tilbagefald ELLER

        • Sygdom, der er refraktær over for tilbagefaldsbehandling

          • Refraktær over for tilbagefaldsbehandling er defineret som vedvarende sygdom efter mindst én cyklus med induktionskemoterapi til behandling af tilbagefaldssygdommen
      • Patienten skal have leukæmi-blaster, der er CD123-positive ved flowcytometri som bestemt enten af ​​den behandlende institution eller gennem referencelaboratorietest.

  • Kohorte 2 (kombinationsdosisfinding) og kohorte 3 (randomiseret fase 2-kombination):

    • Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

      • Patienten skal have AML i første tilbagefald med en knoglemarvsprøve, der viser >= 1 % leukæmi-blaster ved flowcytometri
      • Patienten skal have leukæmi-blaster, der er CD123-positive ved flowcytometri som bestemt enten af ​​den behandlende institution eller gennem referencelaboratorietest
      • Kun for kohorte 3: Patientens AML er ikke behandlingsrelateret

  • Sygdom i centralnervesystemet (CNS) - Alle kohorter

    • Patienter kan have status af CNS1, CNS2, CNS3 sygdom uden kliniske tegn eller neurologiske symptomer, der tyder på CNS leukæmi, såsom facial nerve parese, hjerne/øje involvering eller hypothalamus syndrom
• Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2 (>= 50 % Lansky eller Karnofsky score). Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

• Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding. Se venligst tabellen over myelosuppressive/Anticancer-midler på COG-webstedet: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. For agenter, der ikke er anført, skal varigheden af ​​dette interval diskuteres med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden tilmeldingen.

  • Cytotoksisk kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 14 dage efter optagelse i denne undersøgelse, bortset fra hydroxyurinstof eller kortikosteroider

    • BEMÆRK: Cytoreduktion med hydroxyurinstof eller kortikosteroider skal afbrydes før påbegyndelse af protokolbehandling. Brug af steroider til andre formål såsom præmedicinering for at forhindre allergiske reaktioner eller under anæstesi er tilladt

  • Intratekal cytotoksisk behandling

    • Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået en kombination af intratekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison
  • Antistoffer: >= 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis af et antistof-lægemiddelkonjugat. For umodificerede antistoffer eller T-celle-engagerende antistoffer skal der være gået 2 halveringstider før tilmelding. Enhver toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til Grad =< 1
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >= 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer)
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor

  • Strålebehandling (RT):

    • Der er gået 14 dage til lokal palliativ RT (lille havn);
    • >= 84 dage skal være forløbet ved forudgående kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling af bækken;
    • >= 42 dage skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
    • For kombinationsterapiarme: Patienterne skal have modtaget =< 13,6 Gy forud for stråling til mediastinum

  • Stamcelle infusioner:

    • >= 84 dage siden allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation (med eller uden total kropsbestråling [TBI]) eller boostinfusion (ethvert stamcelleprodukt; ikke inklusive donorlymfocytinfusion [DLI])
    • Ingen tegn på graft versus host sygdom (GVHD)
    • Patienter skal have fri for medicin for at behandle eller forebygge enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation i mindst 14 dage før start af protokolbehandling
  • Cellulær terapi: >= 42 dage efter afslutningen af ​​DLI (donorlymfocytinfusion) eller enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK], dendritiske celler osv.)
• Udstødningsfraktion (EF) på >= 55 %, eller hvis EF ikke er tilgængelig, afkortningsfraktion (SF) >= 28 % ved ekkokardiogram (inden for 21 dage før tilmelding og start af protokolterapi [gentag om nødvendigt]) OG
• Korrigeret QTc-interval < 500 msek (inden for 7 dage før tilmelding)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (inden for 7 dage før tilmelding):

  • 1 til < 2 år (alder); 0,6 mg/dL (han) 0,6 mg/dL (hun)
  • 2 til < 6 år (alder); 0,8 mg/dL (han) 0,8 mg/dL (hun)
  • 6 til < 10 år (alder); 1 mg/dL (han) 1 mg/dL (hun)
  • 10 til < 13 år (alder); 1,2 mg/dL (han) 1,2 mg/dL (hun)
  • 13 til < 16 år (alder); 1,5 mg/dL (han) 1,4 mg/dL (hun)
  • >= 16 år (alder); 1,7 mg/dL (han) 1,4 mg/dL (hun)
• Direkte bilirubin < 2 mg/dL (< 34 umol/L), (inden for 7 dage før tilmelding) OG

• Serum glutamat pyruvat transaminase SGPT (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (inden for 7 dage før tilmelding)

  • Hvis leverabnormitet skyldes leukæmiinfiltrat, vil patienten forblive berettiget

Ekskluderingskriterier:

• Planlægger at administrere enhver form for ikke-protokol ordineret anti-cancerterapi, mens den er i protokolstyret terapi. For kohorte 1 er yderligere intratekal terapi tilladt efter den behandlende læges skøn
• Stærke inducere eller hæmmere af CYP2D6 eller CYP3A4 er forbudt i 7 dage før den 1. dosis af IMGN632 til afslutningen af ​​behandlingen for både fase 1 monoterapi-dosisfinding og farmakokinetisk (PK) og kombinationsdosisfindende komponenter i undersøgelsen. For patienter, der ikke er inkluderet i en dosisfindende del af undersøgelsen, er samtidig behandling med stærke inducere eller hæmmere af CYP2D6 eller CYP3A4 STÆRKELIG frarådet, men ikke forbudt, hvis det er klinisk indiceret
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
• Patienter med Downs syndrom
• Patienter med isoleret ekstramedullær sygdom eller dem med minimal knoglemarvssygdom, der ikke opfylder definitionen af ​​tilbagefald eller tilbagefaldsrefraktær som defineret ovenfor
• Patienter med tidligere grad 4 VOD/SOS (veno-okklusiv sygdom/sinusoidal obstruktiv syndrom) eller enhver historie med grad 3 VOD/SOS, som efter den behandlende læges skøn sætter patienten i uacceptabel høj risiko for fremtidig alvorlig VOD/SOS
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel
• Patienter, der modtager medicin til behandling af venstre ventrikel systolisk dysfunktion
• Patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt medfødt knoglemarvssvigt syndrom
• Patienter med kendt tidligere allergi over for nogen af ​​de medikamenter, der anvendes i protokolbehandling
• Patienter med dokumenteret aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart
• Patienter med tidligere Wilsons sygdom eller anden kobberrelateret lidelse

• Graviditet og amning:

  • Kvindelige patienter, der er gravide på grund af føtale toksiciteter og teratogene virkninger, er blevet noteret for flere af undersøgelseslægemidlerne. En graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
  • Ammende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn
  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder), som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i 12 uger efter den sidste dosis af IMGN632 eller 6 måneder efter den sidste dosis af DAUNOrubicin og cytarabin liposom, alt efter hvad der er længst

• Lovmæssige krav

  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt