En studie av stoffet IMGN632 hos barn med leukemi som har kommet tilbake etter behandling eller er vanskelig å behandle

Inklusjonskriterier:

• Pasienter fra Children's Oncology Group (COG) nettsteder må registreres på APAL2020SC
• Pasienter må være >= 12 måneder og under 22 år på tidspunktet for studieregistrering
• Pasientens vekt ved registrering må være >= 10 kg

• Pasienter må oppfylle kvalifiseringen i den aktuelle kohorten for deres diagnose og sykdomsstatus

  • Kohort 1 (fase 1 monoterapi):

    • Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

      • Pasienten må ha en benmargsprøve som viser >= 5 % leukemiske blaster ved flowcytometri

      • Pasienten må ha blitt diagnostisert med AML, B-ALL, T-ALL eller blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) som oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

        • Andre eller større tilbakefall ELLER

        • Sykdom som er motstandsdyktig mot tilbakefallsterapi

          • Refraktær mot tilbakefallsterapi er definert som vedvarende sykdom etter minst én syklus med induksjonskjemoterapi for å behandle tilbakefallssykdommen
      • Pasienten må ha leukemiske blaster som er CD123-positive ved flowcytometri som bestemt enten av den behandlende institusjonen eller gjennom referanselaboratorietesting.

  • Kohort 2 (kombinasjonsdosefunn) og kohort 3 (randomisert fase 2-kombinasjon):

    • Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

      • Pasienten må ha AML i første tilbakefall med en benmargsprøve som viser >= 1 % leukemi-blaster ved flowcytometri
      • Pasienten må ha leukemiske blaster som er CD123-positive ved flowcytometri som bestemt enten av den behandlende institusjonen eller gjennom referanselaboratorietesting
      • Kun for kohort 3: Pasientens AML er ikke behandlingsrelatert

  • Sentralnervesystem (CNS) sykdom - Alle kohorter

    • Pasienter kan ha status som CNS1-, CNS2-, CNS3-sykdom uten kliniske tegn eller nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi, slik som ansiktsnerveparese, hjerne-/øyepåvirkning eller hypotalamisk syndrom
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skåre på 0, 1 eller 2 (>= 50 % Lansky- eller Karnofsky-score). Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreftrettet behandling før innrullering. Vennligst se tabellen over myelosuppressive/Anticancer-midler på COG-nettstedet: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. For agenter som ikke er oppført, må varigheten av dette intervallet diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding.

  • Cytotoksisk kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 14 dager etter inntreden i denne studien, bortsett fra hydroksyurea eller kortikosteroider

    • MERK: Cytoreduksjon med hydroksyurea eller kortikosteroider må avbrytes før oppstart av protokollbehandling. Bruk av steroider til andre formål som premedisinering for å forhindre allergisk reaksjon eller under anestesi er tillatt

  • Intratekal cellegiftbehandling

    • Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått noen kombinasjon av intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison
  • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose av et antistoff-legemiddelkonjugat. For umodifiserte antistoffer eller T-celle-engasjerende antistoffer, må 2 halveringstider ha gått før registrering. All toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor

  • Strålebehandling (RT):

    • 14 dager har gått for lokal palliativ RT (liten havn);
    • >= 84 dager må ha gått hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet;
    • >= 42 dager må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
    • For kombinasjonsterapiarmer: Pasienter må ha mottatt =< 13,6 Gy tidligere stråling til mediastinum

  • Stamcelleinfusjoner:

    • >= 84 dager siden allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]) eller boostinfusjon (hvilket som helst stamcelleprodukt, ikke inkludert donorlymfocyttinfusjon [DLI])
    • Ingen tegn på graft versus host sykdom (GVHD)
    • Pasienter må være fri for medisiner for å behandle eller forhindre enten graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon i minst 14 dager før oppstart av protokollbehandling
  • Cellulær terapi: >= 42 dager etter fullføring av DLI (donorlymfocyttinfusjon) eller en hvilken som helst type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendritiske celler, etc.)
• Ejeksjonsfraksjon (EF) på >= 55 % eller hvis EF utilgjengelig, forkortingsfraksjon (SF) >= 28 % ved ekkokardiogram (innen 21 dager før innmelding og start av protokollbehandling [gjenta om nødvendig]) OG
• Korrigert QTc-intervall < 500 msek (innen 7 dager før påmelding)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger (innen 7 dager før påmelding):

  • 1 til < 2 år (alder); 0,6 mg/dL (hann) 0,6 mg/dL (hunn)
  • 2 til < 6 år (alder); 0,8 mg/dL (hann) 0,8 mg/dL (hunn)
  • 6 til < 10 år (alder); 1 mg/dL (hann) 1 mg/dL (hunn)
  • 10 til < 13 år (alder); 1,2 mg/dL (hann) 1,2 mg/dL (hunn)
  • 13 til < 16 år (alder); 1,5 mg/dL (hann) 1,4 mg/dL (hunn)
  • >= 16 år (alder); 1,7 mg/dL (hann) 1,4 mg/dL (hunn)
• Direkte bilirubin < 2 mg/dL (< 34 umol/L), (innen 7 dager før påmelding) OG

• Serum glutamat pyruvat transaminase SGPT (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (innen 7 dager før påmelding)

  • Hvis leverabnormitet skyldes leukemiinfiltrat, vil pasienten forbli kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Planlegger å administrere alle typer ikke-protokollforeskrevet anti-kreftbehandling mens den er på protokollrettet terapi. For kohort 1 er ytterligere intratekal terapi tillatt etter behandlende leges skjønn
• Sterke induktorer eller hemmere av CYP2D6 eller CYP3A4 er forbudt i 7 dager før den første dosen av IMGN632 til slutten av behandlingen for både fase 1 monoterapi-dosefinning og farmakokinetisk (PK) og kombinasjonsdosefinnende komponentene i studien. For pasienter som ikke er registrert i en dosefinnende del av studien, er samtidig behandling med sterke induktorer eller hemmere av CYP2D6 eller CYP3A4 STERKT frarådd, men ikke forbudt hvis det er klinisk indisert
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
• Pasienter med Downs syndrom
• Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom eller de med minimal benmargssykdom som ikke oppfyller definisjonen av residiv eller tilbakefall refraktær som definert ovenfor
• Pasienter med tidligere grad 4 VOD/SOS (veno-okklusiv sykdom/sinusoidalt obstruktivt syndrom) eller noen historie med grad 3 VOD/SOS som, etter den behandlende legens skjønn, setter pasienten i uakseptabelt høy risiko for fremtidig alvorlig VOD/SOS
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienter som får medisiner for behandling av venstre ventrikkels systoliske dysfunksjon
• Pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent medfødt benmargssviktsyndrom
• Pasienter med kjent tidligere allergi mot noen av medisinene som brukes i protokollbehandling
• Pasienter med dokumentert aktiv, ukontrollert infeksjon på tidspunktet for studiestart
• Pasienter med tidligere Wilsons sykdom eller annen kobberrelatert lidelse

• Graviditet og amming:

  • Kvinnelige pasienter som er gravide siden føtal toksisitet og teratogene effekter har blitt notert for flere av studiemedikamentene. En graviditetstest er nødvendig for kvinnelige pasienter i fertil alder
  • Ammende kvinner som planlegger å amme sine spedbarn
  • Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial (mann og kvinne) som ikke har samtykket i å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avholdenhet under studiedeltakelsen og i 12 uker etter siste dose av IMGN632 eller 6 måneder etter siste dose av DAUNOrubicin og cytarabin liposom, avhengig av hva som er lengst

• Reguleringskrav

  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles