Une étude du médicament IMGN632 chez des enfants atteints de leucémie qui sont revenus après un traitement ou qui sont difficiles à traiter

Critère d'intégration:

• Les patients des sites du groupe d'oncologie pour enfants (COG) doivent être inscrits sur APAL2020SC
• Les patients doivent avoir >= 12 mois et moins de 22 ans au moment de l'inscription à l'étude
• Le poids du patient au moment de l'inscription doit être >= 10 kg

• Les patients doivent répondre à l'éligibilité dans la cohorte appropriée pour leur diagnostic et leur état pathologique

  • Cohorte 1 (monothérapie de phase 1) :

    • Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

      • Le patient doit avoir un échantillon de moelle osseuse montrant> = 5% de blastes leucémiques par cytométrie en flux

      • Le patient doit avoir reçu un diagnostic de LMA, B-ALL, T-ALL ou de leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL) répondant à l'un des critères de maladie suivants :

        • Deuxième rechute ou plus OU

        • Maladie réfractaire au traitement des rechutes

          • Le traitement réfractaire à la rechute est défini comme une maladie persistante après au moins un cycle de chimiothérapie d'induction pour traiter la rechute
      • Le patient doit avoir des blastes leucémiques positifs au CD123 par cytométrie en flux, tel que déterminé soit par l'établissement traitant, soit par des tests de laboratoire de référence.

  • Cohorte 2 (Recherche de dose combinée) et Cohorte 3 (Combinaison randomisée de phase 2) :

    • Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

      • Le patient doit avoir une LAM lors de la première rechute avec un échantillon de moelle osseuse montrant> 1 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux
      • Le patient doit avoir des blastes leucémiques positifs au CD123 par cytométrie en flux, tel que déterminé soit par l'établissement de traitement, soit par des tests de laboratoire de référence
      • Pour la cohorte 3 uniquement : la LAM du patient n'est pas liée au traitement

  • Maladie du système nerveux central (SNC) - Toutes les cohortes

    • Les patients peuvent avoir un statut de maladie du SNC1, du SNC2 ou du SNC3 sans signes cliniques ou symptômes neurologiques suggérant une leucémie du SNC, tels qu'une paralysie du nerf facial, une atteinte cérébrale/oculaire ou un syndrome hypothalamique
• Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 (>= 50 % du score de Lansky ou de Karnofsky). Utilisez Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription. Veuillez vous référer au tableau des agents myélosuppresseurs/anticancéreux sur le site Web du COG : https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. Pour les agents non répertoriés, la durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur de l'étude et le coordinateur de recherche affecté à l'étude avant l'inscription.

  • Chimiothérapie cytotoxique : Ne doit pas avoir reçu dans les 14 jours suivant l'entrée dans cette étude, à l'exception de l'hydroxyurée ou des corticostéroïdes

    • REMARQUE : La cytoréduction avec de l'hydroxyurée ou des corticostéroïdes doit être interrompue avant le début du protocole thérapeutique. L'utilisation de stéroïdes à d'autres fins telles que la prémédication pour prévenir une réaction allergique ou pendant l'anesthésie est autorisée

  • Thérapie cytotoxique intrathécale

    • Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu une combinaison intrathécale de cytarabine, de méthotrexate et/ou d'hydrocortisone
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'un conjugué anticorps-médicament. Pour les anticorps non modifiés ou les anticorps engageant les cellules T, 2 demi-vies doivent s'être écoulées avant l'inscription. Toute toxicité liée à une thérapie antérieure par anticorps doit être récupérée au grade = < 1
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (p. ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour un facteur de croissance à action courte

  • Radiothérapie (RT) :

    • 14 jours se sont écoulés pour la RT palliative locale (petit port) ;
    • >= 84 jours doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ;
    • >= 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse (MO)
    • Pour les bras de thérapie combinée : les patients doivent avoir reçu = < 13,6 Gy avant une radiothérapie du médiastin

  • Perfusions de cellules souches :

    • >= 84 jours depuis la greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) ou la perfusion de rappel (tout produit à base de cellules souches ; à l'exclusion de la perfusion de lymphocytes du donneur [DLI])
    • Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Les patients ne doivent plus prendre de médicaments pour traiter ou prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après la greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe pendant au moins 14 jours avant le début du protocole de traitement
  • Thérapie cellulaire : >= 42 jours après la fin de la DLI (perfusion de lymphocytes donneurs) ou de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
• Fraction d'éjection (EF) >= 55 % ou si EF indisponible, fraction de raccourcissement (SF) >= 28 % par échocardiogramme (dans les 21 jours précédant l'inscription et le début du protocole thérapeutique [répéter si nécessaire]) ET
• Intervalle QTc corrigé < 500 msec (dans les 7 jours précédant l'inscription)

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m ^ 2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit (dans les 7 jours précédant l'inscription):

  • 1 à < 2 ans (âge); 0,6 mg/dL (homme) 0,6 mg/dL (femme)
  • 2 à < 6 ans (âge); 0,8 mg/dL (homme) 0,8 mg/dL (femme)
  • 6 à < 10 ans (âge); 1 mg/dL (homme) 1 mg/dL (femme)
  • 10 à < 13 ans (âge); 1,2 mg/dL (homme) 1,2 mg/dL (femme)
  • 13 à < 16 ans (âge); 1,5 mg/dL (homme) 1,4 mg/dL (femme)
  • >= 16 ans (âge); 1,7 mg/dL (homme) 1,4 mg/dL (femme)
• Bilirubine directe < 2 mg/dL (< 34 umol/L), (dans les 7 jours précédant l'inscription) ET

• Glutamate pyruvate transaminase sérique SGPT (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L (dans les 7 jours précédant l'inscription)

  • Si l'anomalie hépatique est due à un infiltrat de leucémie, le patient restera éligible

Critère d'exclusion:

• Prévoit d'administrer tout type de thérapie anticancéreuse prescrite sans protocole pendant la thérapie dirigée par le protocole. Pour la cohorte 1, un traitement intrathécal supplémentaire est autorisé à la discrétion du médecin traitant
• Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4 sont interdits pendant 7 jours avant la 1ère dose d'IMGN632 jusqu'à la fin du traitement à la fois pour la recherche de dose de monothérapie de phase 1 et les composants pharmacocinétiques (PK) et de recherche de dose combinée de l'étude. Pour les patients non inscrits dans une partie de recherche de dose de l'étude, un traitement concomitant avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4 est FORTEMENT déconseillé mais pas interdit si cliniquement indiqué
• Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
• Patients atteints du syndrome de Down
• Patients présentant une maladie extramédullaire isolée ou ceux présentant une maladie minime de la moelle osseuse ne répondant pas à la définition de rechute ou réfractaire à la rechute telle que définie ci-dessus
• Patients ayant des antécédents de MVO/SOS de grade 4 (maladie veino-occlusive/syndrome obstructif sinusoïdal) ou tout antécédent de MVO/SOS de grade 3 qui, à la discrétion du médecin traitant, expose le patient à un risque inacceptablement élevé VOD/SOS
• Patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental
• Patients recevant des médicaments pour le traitement de la dysfonction systolique ventriculaire gauche
• Patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire congénitale connue
• Patients ayant une allergie antérieure connue à l'un des médicaments utilisés dans le protocole de thérapie
• Patients présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude
• Patients ayant des antécédents de maladie de Wilson ou d'autres troubles liés au cuivre

• La grossesse et l'allaitement:

  • Des patientes enceintes depuis des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments à l'étude. Un test de grossesse est requis pour les patientes en âge de procréer
  • Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés
  • Patients sexuellement actifs en âge de procréer (hommes et femmes) qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou qui se sont abstenus pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'IMGN632 ou 6 mois après la dernière dose de DAUNOrubicine et de cytarabine liposome, selon la durée la plus longue

• Exigences réglementaires

  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées