Eine Studie des Medikaments IMGN632 bei Kindern mit Leukämie, die nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder schwer zu behandeln ist

Einschlusskriterien:

• Patienten von Standorten der Children's Oncology Group (COG) müssen bei APAL2020SC registriert sein
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung >= 12 Monate und jünger als 22 Jahre sein
• Das Gewicht des Patienten zum Zeitpunkt der Einschreibung muss >= 10 kg betragen

• Patienten müssen die Eignung in der entsprechenden Kohorte für ihre Diagnose und ihren Krankheitsstatus erfüllen

  • Kohorte 1 (Phase-1-Monotherapie):

    • Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

      • Der Patient muss eine Knochenmarkprobe haben, die >= 5 % leukämische Blasten durch Durchflusszytometrie zeigt

      • Beim Patienten muss AML, B-ALL, T-ALL oder akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) diagnostiziert worden sein, die eines der folgenden Krankheitskriterien erfüllt:

        • Zweiter oder größerer Rückfall ODER

        • Krankheit, die auf eine Rückfalltherapie nicht anspricht

          • Refraktär gegenüber einer Rezidivtherapie ist definiert als anhaltende Erkrankung nach mindestens einem Zyklus einer Induktionschemotherapie zur Behandlung der Rezidiverkrankung
      • Der Patient muss leukämische Blasten haben, die laut Durchflusszytometrie CD123-positiv sind, wie entweder von der behandelnden Einrichtung oder durch Referenzlabortests bestimmt.

  • Kohorte 2 (Kombinationsdosisfindung) und Kohorte 3 (Randomisierte Phase-2-Kombination):

    • Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

      • Patient muss AML im ersten Rückfall mit einer Knochenmarkprobe haben, die >= 1 % leukämische Blasten durch Durchflusszytometrie zeigt
      • Der Patient muss leukämische Blasten haben, die laut Durchflusszytometrie CD123-positiv sind, wie entweder von der behandelnden Einrichtung oder durch Referenzlabortests bestimmt
      • Nur für Kohorte 3: Die AML des Patienten ist nicht behandlungsbedingt

  • Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) – Alle Kohorten

    • Patienten können den Status einer CNS1-, CNS2-, CNS3-Erkrankung ohne klinische Anzeichen oder neurologische Symptome aufweisen, die auf eine ZNS-Leukämie hindeuten, wie z. B. Fazialisparese, Hirn-/Augenbeteiligung oder Hypothalamus-Syndrom
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den Scores der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 entspricht (>= 50 % Lansky- oder Karnofsky-Score). Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten < 16 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und die folgende Mindestdauer der vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie vor der Aufnahme erfüllen. Bitte beachten Sie die Tabelle der myelosuppressiven/Antikrebsmittel auf der COG-Website: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. Für nicht aufgeführte Wirkstoffe muss die Dauer dieses Intervalls vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem für die Studie zuständigen Forschungskoordinator besprochen werden.

  • Zytotoxische Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 14 Tagen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Kortikosteroiden

    • HINWEIS: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff oder Kortikosteroiden muss vor Beginn der Protokolltherapie abgebrochen werden. Die Verwendung von Steroiden für andere Zwecke, wie z. B. als Prämedikation zur Vorbeugung allergischer Reaktionen oder während der Anästhesie, ist erlaubt

  • Intrathekale zytotoxische Therapie

    • Bei Patienten, die intrathekal eine Kombination aus Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison erhalten haben, ist keine Wartezeit erforderlich
  • Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Dosis eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats vergangen sein. Für unmodifizierte Antikörper oder T-Zell-bindende Antikörper müssen vor der Registrierung 2 Halbwertszeiten verstrichen sein. Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 wiederhergestellt werden
  • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: >= 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor

  • Strahlentherapie (RT):

    • 14 Tage für lokale palliative RT (kleiner Port) sind vergangen;
    • >= 84 Tage müssen vergangen sein, wenn vorangegangene kraniospinale RT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens;
    • >= 42 Tage müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
    • Für Kombinationstherapie-Arme: Patienten müssen =< 13,6 Gy vorherige Bestrahlung des Mediastinums erhalten haben

  • Stammzellinfusionen:

    • >= 84 Tage seit allogener (nicht autologer) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung [TBI]) oder Boost-Infusion (beliebiges Stammzellprodukt; ausgenommen Spender-Lymphozyten-Infusion [DLI])
    • Kein Hinweis auf Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
    • Die Patienten müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der Protokollbehandlung keine Medikamente zur Behandlung oder Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder einer Organabstoßung nach einer Transplantation einnehmen
  • Zelltherapie: >= 42 Tage nach Abschluss der DLI (Spender-Lymphozyten-Infusion) oder jeder Art von Zelltherapie (z. B. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen [NK], dendritische Zellen usw.)
• Ejektionsfraktion (EF) von >= 55 % oder, falls EF nicht verfügbar, Verkürzungsfraktion (SF) >= 28 % per Echokardiogramm (innerhalb von 21 Tagen vor Aufnahme und Beginn der Protokolltherapie [bei Bedarf wiederholen]) UND
• Korrigiertes QTc-Intervall < 500 ms (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme):

  • 1 bis < 2 Jahre (Alter); 0,6 mg/dL (männlich) 0,6 mg/dL (weiblich)
  • 2 bis < 6 Jahre (Alter); 0,8 mg/dL (männlich) 0,8 mg/dL (weiblich)
  • 6 bis < 10 Jahre (Alter); 1 mg/dL (männlich) 1 mg/dL (weiblich)
  • 10 bis < 13 Jahre (Alter); 1,2 mg/dL (männlich) 1,2 mg/dL (weiblich)
  • 13 bis < 16 Jahre (Alter); 1,5 mg/dL (männlich) 1,4 mg/dL (weiblich)
  • >= 16 Jahre (Alter); 1,7 mg/dL (männlich) 1,4 mg/dL (weiblich)
• Direktes Bilirubin < 2 mg/dL (< 34 umol/L), (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme) UND

• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase SGPT (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 135 U/l (innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme)

  • Wenn die Leberanomalie auf ein Leukämieinfiltrat zurückzuführen ist, bleibt der Patient förderfähig

Ausschlusskriterien:

• Plant die Verabreichung jeder Art von nicht protokollverschriebener Krebstherapie während einer protokollgesteuerten Therapie. Für Kohorte 1 ist eine zusätzliche intrathekale Therapie nach Ermessen des behandelnden Arztes erlaubt
• Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP2D6 oder CYP3A4 sind für 7 Tage vor der ersten Dosis von IMGN632 bis zum Ende der Behandlung sowohl für die Phase-1-Monotherapie-Dosisfindung als auch für die pharmakokinetischen (PK) und die Kombinationsdosisfindungskomponenten der Studie verboten. Bei Patienten, die nicht in einen Dosisfindungsteil der Studie aufgenommen wurden, wird von der gleichzeitigen Therapie mit starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP2D6 oder CYP3A4 DRINGEND abgeraten, aber nicht verboten, wenn dies klinisch indiziert ist
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) oder juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML)
• Patienten mit Down-Syndrom
• Patienten mit isolierter extramedullärer Erkrankung oder Patienten mit minimaler Knochenmarkserkrankung, die nicht der oben definierten Definition von Rezidiv oder Rezidiv-Refraktär entsprechen
• Patienten mit VOD/SOS Grad 4 (venookklusive Erkrankung/sinusoidales obstruktives Syndrom) in der Vorgeschichte oder mit VOD/SOS Grad 3 in der Vorgeschichte, die den Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes einem unannehmbar hohen Risiko für zukünftige schwere Risiken aussetzen VOD/SOS
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten
• Patienten, die Medikamente zur Behandlung der linksventrikulären systolischen Dysfunktion erhalten
• Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten angeborenen Knochenmarkinsuffizienzsyndrom
• Patienten mit bekannter vorheriger Allergie gegen eines der in der Protokolltherapie verwendeten Medikamente
• Patienten mit dokumentierter aktiver, unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Patienten mit Morbus Wilson oder einer anderen kupferbedingten Erkrankung in der Vorgeschichte

• Schwangerschaft und Stillzeit:

  • Weibliche Patientinnen, die schwanger sind, da fötale Toxizitäten und teratogene Wirkungen für mehrere der Studienmedikamente festgestellt wurden. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest erforderlich
  • Stillende Frauen, die beabsichtigen, ihre Säuglinge zu stillen
  • Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich), die nicht zugestimmt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 12 Wochen nach der letzten Dosis von IMGN632 oder 6 Monate nach der letzten Dosis von DAUNOrubicin und Cytarabin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein Liposom, je nachdem, was länger ist

• Regulatorischen Anforderungen

  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
  • Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Studien am Menschen müssen erfüllt werden