治療後に再発した、または治療が困難な白血病の小児における薬物 IMGN632 の研究

包含基準:

• Children's Oncology Group (COG) サイトの患者は、APAL2020SC に登録する必要があります。
• -患者は、研究登録時に12か月以上22歳未満でなければなりません
• -登録時の患者の体重は>= 10 kgでなければなりません

• -患者は、診断と疾患の状態について、適切なコホートの適格性を満たさなければなりません

  • コホート 1 (第 1 相単剤療法):

    • 患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

      • -患者は、フローサイトメトリーによる>= 5％の白血病芽球を示す骨髄サンプルを持っている必要があります

      • -患者は、AML、B-ALL、T-ALL、または混合表現型急性白血病（MPAL）と診断され、次の疾患基準のいずれかを満たす必要があります。

        • 2回目以降の再発または

        • 再発治療に難治性の疾患

          • 再発治療に対する抵抗性は、再発疾患を治療するための導入化学療法を少なくとも 1 サイクル行った後の持続性疾患と定義されます。
      • -患者は、フローサイトメトリーによってCD123陽性である白血病性芽球を持っている必要があります 治療機関または参照検査室検査。

  • コホート 2 (組み合わせ用量設定) およびコホート 3 (無作為化フェーズ 2 組み合わせ):

    • 患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

      • -患者は最初の再発でAMLを持っている必要があり、骨髄サンプルはフローサイトメトリーで1％以上の白血病芽球を示しています
      • -患者は、フローサイトメトリーによってCD123陽性の白血病性芽球を持っている必要があります 治療機関または参照検査室試験
      • コホート 3 のみ: 患者の AML は治療に関連していません

  • 中枢神経系 (CNS) 疾患 - すべてのコホート

    • 顔面神経麻痺、脳/眼病変、視床下部症候群など、CNS白血病を示唆する臨床徴候や神経学的症状のないCNS1、CNS2、CNS3疾患の状態にある患者
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア0、1、または2（> = 50％ランスキーまたはカルノフスキースコア）に対応するパフォーマンスステータスを持っている必要があります。 16 歳以上の患者にはカルノフスキーを使用し、16 歳未満の患者にはランスキーを使用します。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

• -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 COG Web サイトの骨髄抑制/抗がん剤の表を参照してください: https://www.cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf. 記載されていない薬剤については、この間隔の期間について、登録前に試験委員長および試験担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。

  • -細胞毒性化学療法：ヒドロキシ尿素またはコルチコステロイドを除いて、この研究への参加から14日以内に受けてはなりません

    • 注: ヒドロキシ尿素またはコルチコステロイドによる細胞減少は、プロトコル療法の開始前に中止する必要があります。 アレルギー反応を防ぐための前投薬や麻酔中など、他の目的でのステロイドの使用は許可されています

  • 髄腔内細胞毒性療法

    • 髄腔内シタラビン、メトトレキサート、および/またはヒドロコルチゾンのいずれかの組み合わせを受けた患者には、待機期間は必要ありません
  • 抗体：抗体薬物複合体の最終投与から21日以上経過している必要があります。 非修飾抗体または T 細胞結合抗体の場合、登録前に 2 つの半減期が経過している必要があります。 -以前の抗体療法に関連する毒性は、グレード=<1に回復する必要があります
  • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上
  • -造血成長因子：長時間作用型成長因子（例：ペグフィルグラスチム）の最終投与から14日以上、または短時間作用型成長因子の場合は7日後

  • 放射線療法 (RT):

    • 局所緩和RT（スモールポート）で14日経過。
    • 以前に頭蓋脊髄放射線療法を受けた場合、または骨盤の照射が >= 50% の場合は、84 日以上が経過している必要があります。
    • >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、42 日が経過している必要があります
    • -併用療法群の場合：患者は縦隔への前に=<13.6 Gyの放射線を受けている必要があります

  • 幹細胞注入:

    • >= 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植（全身照射 [TBI] の有無にかかわらず）またはブースト注入（任意の幹細胞製品; ドナーリンパ球注入 [DLI] は含まない）から 84 日以上
    • 移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし
    • -患者は、骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応のいずれかを治療または予防するために投薬を受けていない必要があります プロトコル治療の開始前の少なくとも14日間
  • 細胞療法：DLI（ドナーリンパ球注入）または任意のタイプの細胞療法（例：改変T細胞、ナチュラルキラー[NK]細胞、樹状細胞など）の完了後42日以上
• -駆出率（EF）>= 55％、またはEFが利用できない場合は、心エコー図による短縮率（SF）> = 28％（登録前21日以内およびプロトコル療法の開始[必要に応じて繰り返す]）および
• -補正QTc間隔<500ミリ秒（登録前7日以内）

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン (登録前 7 日以内):

  • 1歳から2歳未満（年齢）; 0.6mg/dL（男性） 0.6mg/dL（女性）
  • 2歳から6歳未満（年齢）; 0.8mg/dL（男性） 0.8mg/dL（女性）
  • 6歳から10歳未満（年齢）; 1mg/dL（男性） 1mg/dL（女性）
  • 10歳から13歳未満（年齢）; 1.2mg/dL（男性） 1.2mg/dL（女性）
  • 13歳から16歳未満（年齢）; 1.5mg/dL（男性） 1.4mg/dL（女性）
  • >= 16 歳 (年齢); 1.7mg/dL（男性） 1.4mg/dL（女性）
• -直接ビリルビン<2 mg / dL（<34 umol / L）、（登録前7日以内）および

• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼSGPT（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <135 U / L（登録前の7日以内）

  • 肝異常が白血病浸潤によるものである場合、患者は適格のままです

除外基準:

• -プロトコルに指示された治療中に、任意のタイプの非プロトコル処方抗がん療法を管理する予定。 コホート 1 では、担当医の裁量により、追加の髄腔内治療が許可されます。
• CYP2D6 または CYP3A4 の強力なインデューサーまたはインヒビターは、IMGN632 の 1 回目の投与の 7 日前から、第 1 相単剤療法の用量設定および薬物動態 (PK) および併用用量設定のコンポーネントの両方の治療終了まで禁止されています。 研究の線量設定部分に登録されていない患者の場合、CYP2D6 または CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤による併用療法は強く推奨されませんが、臨床的に示されている場合は禁止されていません。
• -急性前骨髄球性白血病（APL）または若年性骨髄単球性白血病（JMML）の患者
• ダウン症患者
• -孤立した髄外疾患を有する患者、または上記で定義された再発または再発難治性の定義を満たさない最小限の骨髄疾患を有する患者
• -グレード4のVOD / SOS（静脈閉塞性疾患/類洞閉塞性症候群）の既往歴がある患者、またはグレード3のVOD / SOSの既往歴があり、治療する医師の裁量により、患者を容認できないほど高い将来の重度のリスクにさらすVOD/SOS
• 現在、別の治験薬を投与されている患者
• 左心室収縮不全の治療薬を服用している患者
• -ファンコニー貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の先天性骨髄不全症候群の患者
• -プロトコル療法で使用される薬物のいずれかに対する既知の以前のアレルギーのある患者
• -研究登録時に活動的で制御されていない感染が記録されている患者
• ウィルソン病またはその他の銅関連障害の病歴のある患者

• 妊娠と授乳:

  • 妊娠中の女性患者は、胎児毒性および催奇形性の影響がいくつかの治験薬で指摘されています。 妊娠の可能性のある女性患者には妊娠検査が必要です
  • 母乳育児を計画している授乳中の女性
  • -研究参加期間中、およびIMGN632の最終投与後12週間、またはダウノルビシンおよびシタラビンの最終投与後6か月間、効果的な避妊方法または禁欲を使用することに同意していない生殖能力のある性的に活発な患者（男性および女性）リポソームのいずれか長い方

• 規制要件

  • すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
  • 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。