우울증이 있는 청소년의 지속적인 위협의 염증 및 글루탐산 작용 기전 (TIGER)

우울증의 유병률과 공중 보건의 중요성에도 불구하고 우울증 청소년의 최대 40%가 1차 항우울제(즉, 세로토닌 선택적 재흡수 억제제[SSRI])에 반응하지 않습니다. 치료 무반응(TNR)이 있는 청소년은 심혈관 질환 및 자살을 포함하여 비효율적으로 치료된 우울증과 관련된 신체적 및 정신적 건강 문제의 위험이 높습니다. 따라서 청소년에서 TNR의 근간이 되는 신경 생물학적 메커니즘을 확인하는 것은 1차 치료에 반응하지 않는 사람들을 위한 치료 계획을 최적화하기 위한 중요한 단계입니다. 이러한 맥락에서 사회적 스트레스 요인에 대한 지속적인 위협은 스트레스가 많은 자극에 대한 높은 염증 프로필로 측정할 때 청소년의 우울증 발병 및 유지를 촉진하는 것으로 나타났으며 TNR과 관련이 있습니다. 그러나 증가된 염증이 우울한 청소년의 뇌에 영향을 미치는 메커니즘은 불분명합니다. 우리 지식의 이러한 격차를 해결하기 위해 연구자들은 전대상피질, 복내측 전두엽 피질, 편도체 및 해마를 포함한 우울증 관련 대뇌변연계 회로의 과도한 글루타메이트(Glu)가 말초 염증 사이의 중요한 매개체라는 중심 가설을 테스트할 것입니다. 우울한 청소년의 TNR. 구체적으로, 조사관은 7 Tesla에서 최신 다중 모드 신경 영상 데이터를 사용하여 치료를 원하는 우울한 청소년 160명에 대한 전향적 18개월 연구를 수행할 것입니다. 시간 1(SSRI 치료 전)과 시간 2(개방 라벨 12주 SSRI 시험 후)에서 조사관은 잘 검증된 청소년- Trier Social Stress Test(TSST) 버전. 조사관은 또한 청소년에 대한 사회적 위협의 두드러진 형태인 부정적인 동료 평가에 대한 행동 및 신경 반응을 조사하도록 설계된 잘 검증된 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 작업을 사용할 것입니다. 시간 1에서 조사관은 TSST가 우울증이 있는 약물 치료를 받지 않은 청소년의 대뇌 변연계 회로에서 염증 및 글루타메이트의 증가를 유도하는지 테스트할 것입니다. 시간 2에서 조사관은 기계 학습 방법을 사용하여 사회적 스트레스에 대한 지속적인 위협의 행동, 염증 및 신경 지표를 기반으로 TNR의 다단계 예측 변수를 식별합니다. 연구자들은 또한 대뇌 피질 변연계 회로의 글루타메이트가 염증의 기준선 수준과 TNR 사이의 연관성을 중재하는지 여부를 테스트할 것입니다. 마지막으로 탐색적 목적으로 조사관은 우울증 증상을 계속 임상적으로 평가하고 사회적 스트레스 요인(예: 상황, 심각도, 지속 기간)에 대한 정보를 시간 2(즉, 시간 3에서 시간 7까지) 이후 15개월 동안 3개월마다 수집합니다. , 기능적 군집 분석을 사용하여 우울증 궤적(예: 지속적인 우울증, 점진적 완화 등)을 기반으로 청소년의 하위 그룹을 식별하고 이러한 하위 그룹 및 기타 관련 임상 결과(예: 완화 상태)의 예측 변수를 식별할 수 있습니다. , TNR 상태의 영향과 치료의 모든 변화(및 스트레스가 많은 생활 사건을 포함한 기타 관련 요인)를 설명합니다. 이 작업의 결과는 치료 저항성 우울증의 위험이 있는 우울한 청소년을 위한 대체 치료법을 테스트하는 향후 연구에 동기를 부여할 것입니다.