Воспалительные и глутаматергические механизмы устойчивой угрозы у подростков с депрессией (TIGER)

Несмотря на распространенность и значимость депрессии для общественного здравоохранения, до 40% подростков с депрессией не реагируют на антидепрессанты первой линии (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]). Подростки с отсутствием ответа на лечение (TNR) подвергаются высокому риску возникновения проблем с физическим и психическим здоровьем, связанных с неэффективным лечением депрессии, включая сердечно-сосудистые заболевания и суицид. Таким образом, выявление нейробиологических механизмов, лежащих в основе TNR у подростков, является важным шагом на пути к оптимизации планов лечения тех, кто не отвечает на лечение первой линии. В этом контексте было показано, что постоянная угроза социальных стрессоров, измеряемая повышенным воспалительным профилем стрессовых стимулов, вызывает возникновение и поддержание депрессии у подростков и связана с TNR. Однако механизмы, с помощью которых повышенное воспаление влияет на мозг у подростков с депрессией, неясны. Чтобы восполнить эти пробелы в наших знаниях, исследователи проверят основную гипотезу о том, что избыток глутамата (Glu) в корково-лимбических цепях, связанных с депрессией, включая переднюю поясную кору, вентромедиальную префронтальную кору, миндалевидное тело и гиппокамп, является важным медиатором между периферическим воспалением. и TNR у депрессивных подростков. В частности, исследователи проведут проспективное 18-месячное исследование 160 немедикаментозных подростков с депрессией, обращающихся за лечением, с использованием самых современных данных мультимодальной нейровизуализации при 7 Тесла. Во время 1 (до лечения СИОЗС) и во время 2 (после открытого 12-недельного исследования СИОЗС) исследователи будут оценивать периферические показатели провоспалительных цитокинов и глутамата в корково-лимбических цепях до и после хорошо подтвержденного исследования подростков. версия Трирского социального стресс-теста (TSST). Исследователи также будут использовать хорошо проверенную задачу функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), предназначенную для изучения поведенческих и нервных реакций на негативную оценку сверстников, что является заметной формой социальной угрозы для подростков. В момент времени 1 исследователи проверят, вызывает ли TSST усиление воспаления и глутамата в корково-лимбических цепях у нелекарственных подростков с депрессией. Во время 2 исследователи будут использовать методы машинного обучения для выявления многоуровневых предикторов TNR на основе поведенческих, воспалительных и нейронных индикаторов устойчивой угрозы социального стресса; Исследователи также проверят, опосредует ли глутамат в кортиколимбических цепях связь между исходными уровнями воспаления и TNR. Наконец, в качестве исследовательской цели исследователи будут продолжать клинически оценивать симптомы депрессии и собирать информацию о социальных стрессорах (например, контекст, тяжесть, продолжительность) каждые 3 месяца в течение 15 месяцев после Времени 2 (т. е. с Времени 3 до Времени 7). , что позволит использовать функциональный кластерный анализ для выявления подгрупп подростков на основе траекторий депрессии (например, постоянная депрессия, постепенная ремиссия и т. д.), а также определить предикторы этих подгрупп и других связанных с ними клинических исходов (например, статус ремиссии) , при учете влияния статуса TNR и любых изменений в лечении (и других связанных факторов, включая стрессовые жизненные события). Результаты этой работы будут мотивировать будущие исследования по тестированию альтернативных методов лечения депрессивных подростков с риском резистентной к лечению депрессии.