Mécanismes inflammatoires et glutamatergiques de la menace soutenue chez les adolescents souffrant de dépression (TIGER)

Malgré la prévalence et l'importance de la dépression pour la santé publique, jusqu'à 40 % des adolescents déprimés ne répondent pas aux antidépresseurs de première ligne (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS]). Les adolescents présentant une non-réponse au traitement (TNR) présentent un risque élevé de problèmes de santé physique et mentale associés à une dépression mal traitée, y compris les maladies cardiovasculaires et le suicide. Ainsi, l'identification des mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent le TNR chez les adolescents est une étape critique vers l'optimisation des plans de traitement pour ceux qui ne répondent pas aux traitements de première intention. Dans ce contexte, il a été démontré qu'une menace soutenue pour les facteurs de stress sociaux, telle que mesurée par des profils inflammatoires élevés aux stimuli stressants, entraîne l'apparition et le maintien de la dépression chez les adolescents et est associée au TNR. Les mécanismes par lesquels une inflammation élevée affecte le cerveau chez les adolescents déprimés ne sont cependant pas clairs. Pour combler ces lacunes dans nos connaissances, les chercheurs testeront l'hypothèse centrale selon laquelle un excès de glutamate (Glu) dans les circuits corticolimbiques liés à la dépression - y compris le cortex cingulaire antérieur, le cortex préfrontal ventromédian, l'amygdale et l'hippocampe - est un médiateur essentiel entre l'inflammation périphérique et TNR chez les adolescents déprimés. Plus précisément, les chercheurs mèneront une étude prospective de 18 mois sur 160 adolescents déprimés à la recherche d'un traitement non médicamenteux en utilisant des données de neuroimagerie multimodale de pointe à 7 Tesla. Au temps 1 (avant le traitement ISRS) et au temps 2 (après un essai SSRI ouvert de 12 semaines), les chercheurs évalueront les mesures périphériques des cytokines pro-inflammatoires et du glutamate dans les circuits corticolimbiques avant et après un adolescent bien validé. version du test de stress social de Trèves (TSST). Les chercheurs utiliseront également une tâche d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) bien validée conçue pour sonder les réponses comportementales et neuronales à l'évaluation négative par les pairs, une forme saillante de menace sociale pour les adolescents. Au temps 1, les chercheurs testeront si le TSST induit une augmentation de l'inflammation et du glutamate dans les circuits corticolimbiques chez les adolescents dépressifs non médicamentés. Au temps 2, les chercheurs utiliseront des méthodes d'apprentissage automatique pour identifier les prédicteurs à plusieurs niveaux du TNR basés sur des indicateurs comportementaux, inflammatoires et neuronaux de menace soutenue au stress social ; les chercheurs testeront également si le glutamate dans les circuits corticolimbiques médie l'association entre les niveaux de base de l'inflammation et le TNR. Enfin, dans un but exploratoire, les chercheurs continueront d'évaluer cliniquement les symptômes de la dépression et de collecter des informations sur les facteurs de stress sociaux (par exemple, le contexte, la gravité, la durée) tous les 3 mois pendant 15 mois après le temps 2 (c'est-à-dire du temps 3 au temps 7). , qui permettra l'utilisation d'analyses de regroupement fonctionnel pour identifier des sous-groupes d'adolescents sur la base des trajectoires de dépression (par exemple, dépression persistante, rémission progressive, etc.), et identifier les prédicteurs de ces sous-groupes et d'autres résultats cliniques connexes (par exemple, état de rémission) , tout en tenant compte des effets du statut TNR et de tout changement de traitement (et d'autres facteurs connexes, y compris les événements stressants de la vie). Les résultats de ce travail motiveront de futures études testant des thérapies alternatives pour les adolescents déprimés à risque de dépression résistante au traitement.