うつ病の青年における持続的な脅威の炎症性およびグルタミン酸作動性メカニズム (TIGER)

うつ病の有病率と公衆衛生上の重要性にもかかわらず、うつ病の青年の最大 40% が第一選択の抗うつ薬 (すなわち、セロトニン選択的再取り込み阻害薬 [SSRI]) に反応しません。 治療不反応 (TNR) の青年は、心血管疾患や自殺を含む、効果的に治療されていないうつ病に関連する身体的および精神的健康上の問題のリスクが高くなります。 したがって、思春期の TNR の根底にある神経生物学的メカニズムを特定することは、第一選択治療に反応しない人のための治療計画を最適化するための重要なステップです。 これに関連して、社会的ストレッサーに対する持続的な脅威は、ストレスの多い刺激に対する炎症プロファイルの上昇によって測定され、青年期のうつ病の発症と維持を促進することが示されており、TNR と関連しています。 しかし、うつ病の思春期の若者の脳に炎症の亢進が影響を与えるメカニズムは不明です。 私たちの知識のこれらのギャップに対処するために、研究者は、前帯状皮質、腹内側前頭前皮質、扁桃体、および海馬を含むうつ病関連の皮質辺縁系回路における過剰なグルタミン酸 (Glu) が末梢炎症間の重要なメディエーターであるという中心仮説をテストします。うつ病の青年におけるTNR。 具体的には、治験責任医師は、7 テスラで最先端のマルチモーダル神経画像データを使用して、160 人の薬を服用していない治療を求めているうつ病の青年の 18 か月間の前向き研究を実施します。 時間 1 (SSRI 治療前) および時間 2 (非盲検の 12 週間の SSRI 試験後) で、研究者は十分に検証された思春期の前後に皮質辺縁系回路における炎症誘発性サイトカインとグルタミン酸の末梢測定を評価します- Trier 社の社会的ストレス テスト (TSST) のバージョン。 研究者はまた、思春期の社会的脅威の顕著な形態である否定的なピア評価に対する行動および神経反応を調査するように設計された、十分に検証された機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) タスクを使用します。 時間 1 で、研究者は、TSST が、薬を服用していないうつ病の青年の皮質辺縁系回路で炎症とグルタミン酸の増加を誘発するかどうかをテストします。 時間 2 では、研究者は機械学習手法を使用して、社会的ストレスに対する持続的な脅威の行動、炎症、および神経の指標に基づいて、TNR の複数レベルの予測因子を特定します。研究者は、皮質辺縁系回路のグルタミン酸が炎症のベースラインレベルと TNR との関連を仲介するかどうかもテストします。 最後に、探索的目的として、研究者は引き続きうつ病の症状を臨床的に評価し、社会的ストレッサー (状況、重症度、期間など) に関する情報を 3 か月ごとに 2 回目 (3 回目から 7 回目まで) の 15 か月間収集します。これにより、機能的クラスタリング分析を使用して、うつ病の軌跡 (持続性うつ病、漸進的寛解など) に基づいて思春期のサブグループを特定し、これらのサブグループの予測因子やその他の関連する臨床転帰 (寛解状態など) を特定できます。 、TNRステータスの影響と治療の変更（およびストレスの多いライフイベントを含むその他の関連要因）を考慮しながら。 この研究の結果は、治療抵抗性うつ病のリスクがあるうつ病の青年に対する代替療法をテストする将来の研究の動機となるでしょう。