Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tulehdukselliset ja glutamatergiset jatkuvan uhan mekanismit masennusta sairastavilla nuorilla (TIGER)

keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Tiffany Cheing Ho, PhD, University of California, Los Angeles

Tulehdukselliset ja glutamatergiset jatkuvan uhan mekanismit masennuksesta kärsivillä nuorilla: Kohti hoitovasteen ja kliinisen kurssin ennustajia

Huolimatta masennuksen yleisyydestä ja merkittävästä kansanterveyshuolesta nuorten keskuudessa, jopa 40 % masentuneista nuorista ei reagoi ensilinjan masennuslääkkeisiin (tässä nimitetään hoitoon reagoimattomuus, TNR). Tämän projektin tavoitteena on rekrytoida ja arvioida 160 hoitoa hakevaa masentunutta nuorta ja testata, vaikuttaako akuutti stressi perifeerisiin tulehdustasoihin ja alavirran glutamaattitasoihin kortikolimbisilla alueilla, jotka ovat aiemmin liittyneet masennukseen, ennustavatko nämä stressiin liittyvät biomarkkerit TNR:n arvoon 12 -viikkokoe joko fluoksetiinista tai essitalopraamista ja ennustavatko nämä stressiin liittyvät biomarkkerit 18 kuukauden kliinisen kulun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta masennuksen yleisyydestä ja kansanterveydellisestä merkityksestä, jopa 40 % masentuneista nuorista ei reagoi ensilinjan masennuslääkkeisiin (eli serotoniinin selektiivisiin takaisinoton estäjiin [SSRI]). Nuorilla, joilla ei ole hoitovastetta (TNR), on suuri riski saada fyysisiä ja mielenterveysongelmia, jotka liittyvät tehottomasti hoidettuun masennukseen, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit ja itsemurhat. Siten nuorten TNR:n taustalla olevien neurobiologisten mekanismien tunnistaminen on kriittinen askel kohti hoitosuunnitelmien optimointia niille, jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoihin. Tässä yhteydessä sosiaalisten stressitekijöiden jatkuvan uhan, joka mitataan stressiä aiheuttavien ärsykkeiden kohonneilla tulehdusprofiileilla, on osoitettu edistävän nuorten masennuksen puhkeamista ja säilymistä, ja se liittyy TNR:ään. Mekanismit, joilla kohonnut tulehdus vaikuttaa masentuneiden nuorten aivoihin, ovat kuitenkin epäselviä. Näiden tietämyksemme puutteiden korjaamiseksi tutkijat testaavat keskeistä hypoteesia, jonka mukaan liiallinen glutamaatti (Glu) masennukseen liittyvissä kortikolimbisissa piireissä - mukaan lukien anteriorinen cingulaattikuori, ventromediaaalinen prefrontaalinen aivokuori, amygdala ja hippokampus - on kriittinen välittäjä perifeerisen tulehduksen välillä. ja TNR masentuneilla nuorilla. Tarkemmin sanottuna tutkijat suorittavat tulevan 18 kuukauden tutkimuksen 160 lääkkeitä käyttämättömällä hoitoa hakevalla masentuneella nuorella käyttäen huippuluokan multimodaalisia neurokuvantamistietoja 7 Teslassa. Ajankohtana 1 (ennen SSRI-hoitoa) ja ajankohtana 2 (avoimen 12 viikon SSRI-tutkimuksen jälkeen) tutkijat arvioivat tulehdusta edistävien sytokiinien ja glutamaatin perifeerisiä mittauksia kortikolimbisissa piireissä ennen ja jälkeen hyvin validoidun teini-ikäisen versio Trierin sosiaalisesta stressitestistä (TSST). Tutkijat käyttävät myös hyvin validoitua toiminnallista magneettikuvausta (fMRI), joka on suunniteltu tutkimaan käyttäytymis- ja hermostoreaktioita negatiiviseen vertaisarviointiin, joka on nuorille suunnattu sosiaalinen uhka. Aikana 1 tutkijat testaavat, lisääkö TSST tulehdusta ja glutamaattia kortikolimbisissa piireissä masennusta sairastavilla lääkkeitä käyttämättömillä nuorilla. Toisella hetkellä tutkijat käyttävät koneoppimismenetelmiä tunnistaakseen TNR:n monitasoisia ennustajia, jotka perustuvat käyttäytymis-, tulehdus- ja hermoindikaattoreihin, jotka osoittavat jatkuvan sosiaalisen stressin uhan. tutkijat testaavat myös, välittääkö glutamaatti kortikolimbisissa piireissä tulehduksen perustason ja TNR:n välistä yhteyttä. Lopuksi, tutkivana tavoitteena, tutkijat jatkavat masennuksen oireiden kliinistä arviointia ja tietojen keräämistä sosiaalisista stressitekijöistä (esim. konteksti, vakavuus, kesto) kolmen kuukauden välein 15 kuukauden ajan ajan 2 jälkeen (eli ajasta 3 ajan 7) jälkeen. , joka mahdollistaa funktionaalisten klusterointianalyysien käytön nuorten alaryhmien tunnistamiseksi masennuksen kehityskulkujen perusteella (esim. jatkuva masennus, asteittainen remissio jne.) sekä näiden alaryhmien ennustajien ja muiden niihin liittyvien kliinisten tulosten (esim. , ottaen samalla huomioon TNR-tilan vaikutukset ja mahdolliset muutokset hoidossa (ja muut asiaan liittyvät tekijät, mukaan lukien stressaavat elämäntapahtumat). Tämän työn tulokset motivoivat tulevia tutkimuksia, joissa testataan vaihtoehtoisia hoitomuotoja masentuneille nuorille, joilla on riski saada hoitoresistentti masennus.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

160

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • University of California, Los Angeles
        • Päätutkija:
          • Tiffany C Ho, Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tiffany Ho, Ph.D.
          • Puhelinnumero: 310-825-0561

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Nuoret, jotka esiintyvät koulun neuvontakeskuksissa, paikallisissa klinikoissa ja/tai terveyskeskuksissa (esim. perusterveydenhuolto, psykiatria jne.)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki sukupuolet ja sukupuolet
  • Kaikki etniset ryhmät
  • Ikäraja 14-18
  • Postpubertaalinen (rusketusaste > 3)
  • Ei lääkkeitä, jotka häiritsevät tutkimusta (mukaan lukien masennuslääkkeet, mielialan stabilointiaineet, hormonilisät, steroidit jne.) vähintään 4-6 viikkoon (tarkasta lääkkeestä riippuen)
  • Tällä hetkellä kliinikko, joka hoitaa osallistujaa fluoksetiinilla tai essitalopraamilla
  • Kyky antaa suostumus, ymmärtää ja suorittaa kaikki opiskelutoimenpiteet
  • Omaishoitajan suostumus (jos mahdollista)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ensisijainen mielenterveysdiagnoosi, joka ei ole DSM-V:n mukainen masennushäiriö
  • MRI-skannauksen, flebotomian tai SSRI-hoidon vasta-aiheet
  • Stimulanttien käyttö
  • Aivotärähdys viimeisen 6 viikon aikana tai mikä tahansa elinikäinen aivotärähdys, johon liittyy tajunnan menetys vähintään 10 minuutiksi
  • Kaikki merkittävät neurologiset tai kehityshäiriöt, jotka voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn noudattaa tutkimusmenettelyä tai täyttää nykyiset tai elinikäiset manian tai psykoosin kriteerit, kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosin tai minkä tahansa päihdehäiriön
  • Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on nykyinen, mennyt tai epäilty kaksisuuntainen mielialahäiriö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Vain tapaus
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tutkimuksen osallistujat
Kaikki masentuneet osallistujat käyvät läpi samat tutkimustoimenpiteet
Käyttäytyminen: Trierin sosiaalinen stressitesti (TSST)
Tässä mekanistisessa tutkimuksessa kaikki osallistujat käyvät läpi modifioidun version Trier Social Stress Test (TSST) -testistä, joka on hyvin validoitu psykososiaalinen stressiparadigma, joka on mukautettu nuorille ja johon ei liity petosta ja jota pidetään erittäin lievänä stressitekijänä. TSST koostuu kahdesta rasitustestistä: 5 minuutin aritmeettisesta tehtävästä ja 5 minuutin puhetehtävästä. TSST:n toistuvan testauksen vuoksi osallistujat satunnaistetaan yhteen tehtävään T1:ssä ja suorittavat toisen tehtävän T2:ssa (vastapainotettu suunnittelu). 5 minuutin välein osallistujat arvioivat mielialaansa visuaalisella analogisella asteikolla (1-10), jossa on kahdeksan mielialatilaa (pelkäävä, hämmentynyt, surullinen, vihainen, energinen, väsynyt, iloinen ja jännittynyt), joita käytetään mahdollisina käyttäytymismuotoina. reaktiot sosiaaliseen stressiin. Glutamaatti- ja tulehdustulokset tutkitaan akuutisti ja T1:stä ja T2:sta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lasten masentava luokitusasteikko - tarkistettu
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Lääkärin antama masennuksen vakavuuden arviointi (ulotteinen) masennuksen arviointi Lääkärin antama masennuksen vakavuuden arviointi (ulottuvuus)
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Reynolds Adolescent Depression Scale-2 (RADS-2)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Itseraportoi masennuksen vakavuuden mitta (ulottuva)
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Kiddie aikataulu mielialahäiriöille ja skitsofrenialle (KSADS-PL)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
K-SADS-PL on puolistrukturoitu kliininen haastattelu, joka on suunniteltu antamaan luotettavia ja päteviä diagnooseja nykyisestä ja aiemmasta Axis I -häiriöistä lapsilla ja nuorilla. Käytämme K-SADS-PL:tä määrittääksemme, onko osallistuja tällä hetkellä masentunut, remissiovaiheessa, onko hänellä uusiutumista vai toistuva jakso. Tästä haastattelusta saamme myös tietoja, kuten masennuksen alkamisikä, masennusjaksojen määrä, lääkkeiden ja terapian käyttö ja muutokset jne.
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan terveyskysely -9
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Masennuksen vaikeusasteen omaraportointimitta (ulottuva), jota käytetään aikuisilla (mikä helpottaa tutkimusten välisiä vertailuja)
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Mielialaluokitukset Trierin sosiaalisesta stressitestistä
Aikaikkuna: Akuutti (perustilanteessa ja koko tutkimuksen aikana)
Visuaalinen analoginen asteikko pelokkaan, hämmentyneen, surullisen, vihaisen, energisen, väsyneen, iloisen ja jännittyneen tunteen välillä 0 [ei mitään] 10 [hieman]
Akuutti (perustilanteessa ja koko tutkimuksen aikana)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glutamaatti
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Muutos glutamaatissa (laitosyksiköissä) kortikolimbisilla alueilla SSRI-hoidon jälkeen
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
IL-6
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Muutos IL-6:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) SSRI-hoidon jälkeen
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
TNF-a
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Muutos TNF-a:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) SSRI-hoidon jälkeen
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
CRP
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Muutos CRP:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) SSRI-hoidon jälkeen
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö-7
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Itseraportoitu ahdistuneisuuden vakavuuden mitta (ulottuva), jota käytetään aikuisilla (mikä helpottaa tutkimusten välisiä vertailuja)
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Moniulotteinen ahdistuneisuusasteikko lapsille-2 (MASC-2)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Itseraportoi ahdistuksen vakavuuden mitta (ulottuva)
lähtötilanne ja 12 viikon seuranta
Glutamaatti
Aikaikkuna: Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
Muutos glutamaatissa (instituutioyksiköt) kortikolimbisilla alueilla TSST:n jälkeen
Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
IL-6
Aikaikkuna: Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
Muutos IL-6:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) TSST:n jälkeen
Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
TNF-a
Aikaikkuna: Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
Muutos TNF-a:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) TSST:n jälkeen
Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
CRP
Aikaikkuna: Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)
Muutos CRP:n perifeerisissä tasoissa (pg/ml) TSST:n jälkeen
Akuutti (perustilanne ja 90 minuutin seuranta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)
Mayo Clinic
Columbia University
University of Southern California
University of California, San Francisco
University of California, Irvine

Tutkijat

  • Päätutkija: Tiffany Ho, Ph.D., University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TIGER R01
  • R01MH127176 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoidut demografiset ja kliiniset tiedot sekä anonymisoidut kuratoidut (eli esikäsittelyn ja laadunvalvonnan jälkeen) MRI-pohjaiset mittarit ja sytokiinitasot

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa