A depresszióban szenvedő serdülők tartós fenyegetésének gyulladásos és glutamáterg mechanizmusai (TIGER)

A depresszió prevalenciája és közegészségügyi jelentősége ellenére a depressziós serdülők akár 40%-a nem reagál az első vonalbeli antidepresszánsokra (azaz a szerotonin szelektív újrafelvétel-gátlókra [SSRI-k]). A kezelésre nem reagáló (TNR) serdülőknél nagy a kockázata a nem hatékonyan kezelt depresszióhoz kapcsolódó fizikai és mentális egészségügyi problémáknak, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket és az öngyilkosságot. Így a serdülőknél a TNR mögött meghúzódó neurobiológiai mechanizmusok azonosítása kritikus lépés a kezelési tervek optimalizálása felé azok számára, akik nem reagálnak az első vonalbeli kezelésekre. Ebben az összefüggésben a szociális stresszorok tartós fenyegetése, amelyet a stresszes ingerek emelkedett gyulladásos profiljával mértek, kimutatták, hogy elősegíti a depresszió kialakulását és fennmaradását a serdülők körében, és a TNR-hez kapcsolódik. Nem tisztázott azonban, hogy a megnövekedett gyulladás milyen mechanizmusokkal hat a depressziós serdülők agyára. Az ismereteink hiányosságainak orvoslása érdekében a kutatók megvizsgálják azt a központi hipotézist, hogy a depresszióval összefüggő kortikolimbikus körökben – beleértve az elülső cinguláris kérget, a ventromediális prefrontális kéregben, az amygdalában és a hippocampusban – a túlzott glutamát (Glu) kritikus közvetítő a perifériás gyulladások között. és TNR depressziós serdülőknél. A kutatók konkrétan egy 18 hónapos prospektív vizsgálatot fognak végezni 160, nem gyógyszeres kezelésre vágyó depressziós serdülő részvételével, a legmodernebb multimodális neuroimaging adatok felhasználásával 7 Tesla-n. Az 1. időpontban (az SSRI-kezelés előtt) és a 2. időpontban (nyílt, 12 hetes SSRI-vizsgálat után) a vizsgálók felmérik a gyulladást elősegítő citokinek és a glutamát perifériás mértékét a kortikolimbikus körökben egy jól validált serdülőkorú előtt és után. a Trier Social Stress Test (TSST) verziója. A kutatók egy jól validált funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) feladatot is alkalmaznak, amelynek célja a negatív kortárs értékelésre adott viselkedési és idegi válaszok vizsgálata, amely a serdülők társadalmi fenyegetésének egyik kiemelkedő formája. Az 1. időpontban a kutatók megvizsgálják, hogy a TSST fokozza-e a gyulladást és a glutamátot a kortikolimbikus körökben a nem gyógyszeres depresszióban szenvedő serdülőknél. A 2. időpontban a kutatók gépi tanulási módszereket alkalmaznak a TNR többszintű előrejelzőinek azonosítására a társadalmi stressz tartós fenyegetettségének viselkedési, gyulladásos és idegi mutatói alapján; A kutatók azt is megvizsgálják, hogy a kortikolimbikus körökben lévő glutamát közvetíti-e a gyulladás alapszintjei és a TNR közötti összefüggést. Végül, feltáró célként a vizsgálók továbbra is klinikailag értékelik a depresszió tüneteit, és információkat gyűjtenek a szociális stresszorokról (pl. kontextus, súlyosság, időtartam) 3 havonta a 2. időpontot követő 15 hónapon keresztül (azaz a 3. időponttól a 7. időpontig). , amely lehetővé teszi funkcionális klaszterezési elemzések használatát a serdülők alcsoportjainak azonosítására a depresszió pályája alapján (pl. tartós depresszió, fokozatos remisszió stb.), valamint ezen alcsoportok előrejelzőinek és egyéb kapcsolódó klinikai kimeneteleknek (pl. remissziós állapot) azonosítására. , miközben figyelembe veszi a TNR-státusz és a kezelésben bekövetkezett változások (és egyéb kapcsolódó tényezők, köztük a stresszes életesemények) hatásait. E munka eredményei ösztönözni fogják a jövőbeni tanulmányokat, amelyek alternatív terápiákat tesztelnek depressziós serdülők számára, akiknél fennáll a kezelésre rezisztens depresszió kockázata.