Zapalne i glutaminergiczne mechanizmy utrzymującego się zagrożenia u młodzieży z depresją (TIGER)

Pomimo rozpowszechnienia i znaczenia depresji dla zdrowia publicznego, do 40% nastolatków z depresją nie reaguje na leki przeciwdepresyjne pierwszego rzutu (tj. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI]). Młodzież z brakiem odpowiedzi na leczenie (TNR) jest narażona na duże ryzyko problemów ze zdrowiem fizycznym i psychicznym związanych z nieskutecznie leczoną depresją, w tym chorobami układu krążenia i samobójstwami. Zatem identyfikacja mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw TNR u nastolatków jest kluczowym krokiem w kierunku optymalizacji planów leczenia dla tych, którzy nie reagują na leczenie pierwszego rzutu. W tym kontekście wykazano, że utrzymujące się zagrożenie stresorami społecznymi, mierzone za pomocą podwyższonych profili zapalnych dla stresujących bodźców, napędza początek i utrzymywanie się depresji wśród nastolatków i jest związane z TNR. Mechanizmy, dzięki którym podwyższony stan zapalny wpływa na mózg u nastolatków z depresją, są jednak niejasne. Aby wypełnić te luki w naszej wiedzy, badacze przetestują główną hipotezę, że nadmiar glutaminianu (Glu) w obwodach korowo-colimbicznych związanych z depresją – w tym w przedniej korze obręczy, brzuszno-przyśrodkowej korze przedczołowej, ciele migdałowatym i hipokampie – jest krytycznym mediatorem między zapaleniem obwodowym. i TNR u nastolatków z depresją. W szczególności badacze przeprowadzą prospektywne 18-miesięczne badanie 160 nastolatków z depresją poszukujących leczenia bez leków, korzystając z najnowocześniejszych multimodalnych danych neuroobrazowania przy 7 teslach. W Czasie 1 (przed leczeniem SSRI) i Czasie 2 (po otwartej 12-tygodniowej próbie SSRI) badacze ocenią obwodowe pomiary cytokin prozapalnych i glutaminianu w obwodach korowo-limbicznych przed i po dobrze zwalidowanym badaniu u młodzieży. wersja Trier Social Stress Test (TSST). Badacze wykorzystają również dobrze zweryfikowane zadanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zaprojektowane do badania reakcji behawioralnych i neuronalnych na negatywną ocenę rówieśników, istotną formę zagrożenia społecznego dla nastolatków. W czasie 1 badacze sprawdzą, czy TSST indukuje wzrost stanu zapalnego i glutaminianu w obwodach korowo-limbicznych u nieleczonych nastolatków z depresją. W czasie 2 badacze wykorzystają metody uczenia maszynowego do zidentyfikowania wielopoziomowych predyktorów TNR w oparciu o behawioralne, zapalne i neuronalne wskaźniki utrzymującego się zagrożenia stresem społecznym; badacze sprawdzą również, czy glutaminian w obwodach korowo-kolimbicznych pośredniczy w związku między wyjściowymi poziomami stanu zapalnego a TNR. Wreszcie, jako cel eksploracyjny, badacze będą kontynuować kliniczną ocenę objawów depresji i zbierać informacje na temat stresorów społecznych (np. kontekst, nasilenie, czas trwania) co 3 miesiące przez 15 miesięcy następujących po czasie 2 (tj. , co umożliwi wykorzystanie funkcjonalnych analiz skupień do identyfikacji podgrup młodzieży na podstawie trajektorii depresji (np. uporczywa depresja, stopniowa remisja itp.) , przy uwzględnieniu skutków statusu TNR i wszelkich zmian w leczeniu (i innych powiązanych czynników, w tym stresujących wydarzeń życiowych). Wyniki tej pracy zmotywują do przyszłych badań testujących alternatywne terapie dla nastolatków z depresją zagrożonych depresją oporną na leczenie.