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대장암의 Dihydropyrimidine 치료에서 항분비인자의 역할 (SALFLADMET)

2022년 5월 18일 업데이트: Peter Nygren, Uppsala University Hospital

대장암에서 디하이드로피리미딘 유도 위장 독성 및 종양 관류에 대한 Salovum™ 및 SPC 플레이크의 효과를 조사하는 무작위 2상 및 파일럿 약력학 시험

디하이드로피리미딘, 예를 들어 5-FU 및 카페시타빈으로부터의 하나의 쇠약하고 때로는 심지어 생명을 위협하는 독성은 예를 들어 iv 유체로 지원 기간을 포함하여 병원 내 치료를 필요로 하는 심각한 설사를 초래하는 위장 점막염입니다. 이 부작용에 대한 현재 치료의 효능은 iv 수액, 로페라마이드 및 오피오이드 po를 포함하고 옥트레오타이드 sc는 중간이며 새로운 치료 원칙 또는 바람직하게는 이러한 독성을 예방하는 방법이 시급히 필요합니다. 콜레라 유발 설사 및 다른 형태의 설사 유발 물질은 "항분비 인자" ASF라는 단백질의 자극된 내인성 생성을 유도하는 것으로 나타났습니다. ASF는 물과 이온의 분비를 조절함으로써 작용하지만 염증 과정을 중화하기도 합니다.

ASF는 또한 발효 곡물이나 특정 당류 및 아미노산을 섭취한 암탉에 의해 생성되어 계란 노른자에 ASF 단백질이 축적됩니다. 분말 형태의 분무 건조 노른자는 EU 당국에 "특정 의료용 식품"으로 등록된 Salovum으로 상품화됩니다. ASF를 증가시켜 이익을 얻는 또 다른 방법은 귀리 플레이크를 섭취하여 ASF 생산/전환을 유도하는 것입니다. 이러한 플레이크는 또한 "특정 의료 목적을 위한 식품"으로 상업적으로 이용 가능합니다(SPC-플레이크).

Salovum은 빠르게, 즉 몇 시간에서 며칠 내에 다양한 병인의 설사병을 길항하는 것으로 나타났습니다. 또한 성인의 크론병, 궤양성 대장염 및 카르시노이드의 높은 체액 통로 및 염증에 대해 사용되었습니다. SPC 플레이크는 비슷한 효과를 나타내지만 나타나려면 몇 주가 소요됩니다. 흥미롭게도 종양학적 관점에서 외인성 ASF의 제공과 내인성 ASF의 유도는 종양의 간질액압(IFP)을 감소시키고 세포독성 약물의 종양 흡수를 증가시키며 동물 종양 모델에서 생존을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 배경에서 본 연구는 SPC-플레이크 섭취에 의한 내인성 ASF의 유도와 결합된 Salovum 형태의 ASF 투여가 대장암(CRC) 환자에서 디하이드로피리미딘 기반 화학요법 유도 위장관 점막염을 예방하고 감소시키는 데 도움이 될 수 있는지 조사할 것입니다. 종양 간질액 압력 .

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

피리미딘 유사체 5-플루오로우라실(5-FU)은 50년 이상의 종양학 역사를 가지고 있으며, 현재는 종종 경구 프로드럭 카페시타빈으로 대체되지만 특히 위장암에 대한 화학요법 요법의 중추입니다. 결장직장암은 유럽과 미국에서 세 번째로 흔한 암이기 때문에 많은 수의 환자가 치료 의도, 즉 (신)보강의 일부로 또는 완화 의도로 5-FU에 노출될 것입니다.

디하이드로피리미딘, 예를 들어 5-FU 및 카페시타빈으로부터의 하나의 쇠약하고 때로는 심지어 생명을 위협하는 독성은 예를 들어 iv 유체로 지원 기간을 포함하여 병원 내 치료를 필요로 하는 심각한 설사를 초래하는 위장 점막염입니다. 이 부작용에 대한 현재 치료의 효능은 iv 수액, 로페라마이드 및 오피오이드 po를 포함하고 옥트레오타이드 sc는 중간이며 새로운 치료 원칙 또는 바람직하게는 이러한 독성을 예방하는 방법이 시급히 필요합니다. 점막염은 방사선 요법뿐만 아니라 여러 다른 항암제에서도 흔히 나타나는 부작용입니다.

콜레라 유발 설사 및 다른 형태의 설사 유발 물질은 "항분비 인자" ASF라는 단백질의 자극된 내인성 생성을 유도하는 것으로 나타났습니다. 이 단백질은 화학적으로 자세히 특성화되었습니다. ASF는 물과 이온의 분비를 조절함으로써 작용하지만 염증 과정을 중화하기도 합니다. ASF 단백질의 생물학적 활성 펩타이드 중 하나인 AF 16은 16아미노산 길이의 펩타이드로 쉽게 합성할 수 있고 화학적으로 매우 안정적이어서 실험용으로 사용된다.

ASF는 또한 발효 곡물이나 특정 당류 및 아미노산을 섭취한 암탉에 의해 생성되어 계란 노른자에 ASF 단백질이 축적됩니다. 분말 형태의 분무 건조 노른자는 EU 당국에 "특정 의료용 식품"으로 등록된 Salovum으로 상업화됩니다. 즉, 규제 관점에서 의약품이 아닙니다. 따라서 Salovum(또는 SPC 플레이크, 아래 참조)을 사용한 임상 연구는 Medical Products Agency의 승인이 필요하지 않습니다.

Salovum은 혈장 ASF 농도를 빠르게 증가시킵니다. ASF를 증가시켜 이익을 얻는 또 다른 방법은 귀리 플레이크를 섭취하여 ASF 생산/전환을 유도하는 것입니다. 이러한 박편은 또한 "특정 의학적 목적을 위한 식품"으로서 상업적으로 입수가능하고(SPC-박편) 다수의 분비성 병리학적 상태, 예를 들어 Mb 메니에르의 치료를 위해 권장되거나 고려되었다.

Salovum은 빠르게, 즉 몇 시간에서 며칠 내에 다양한 병인의 설사병을 길항하는 것으로 나타났습니다. 또한 성인의 크론병, 궤양성 대장염 및 카르시노이드의 높은 체액 통로 및 염증에 대해 사용되었습니다. SPC 플레이크는 비슷한 효과를 나타내지만 나타나려면 몇 주가 소요됩니다. 중요한 것은 Salovum 또는 SPC-플레이크에 의해 신체 ASF를 높이는 것이 위의 징후에 대해 부작용과 관련이 없다는 것입니다.

흥미롭게도 종양학적 관점에서 외인성 ASF의 제공과 내인성 ASF의 유도는 종양의 간질액압(IFP)을 감소시키고 세포독성 약물의 종양 흡수를 증가시키며 동물 종양 모델에서 생존을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

따라서 Salovum 형태의 ASF를 투여하거나 SPC-플레이크에 의한 내인성 유도로 신체 ASF를 증가시키는 것은 부작용, 특히 위장 점막염의 치료 및 대응과 개선을 위해 암에서 조사할 가치가 있는 유망한 전략으로 보입니다. 약물 암 치료의. 특히 아교모세포종에서 암 치료를 개선하기 위한 전략으로서 ASF 투여에 대한 임상 시험이 파일럿 초기 단계에 있지만 화학 요법으로 유발된 점막염에 대응하기 위한 목적으로 진행 중인 연구는 없습니다.

이러한 배경을 가지고 본 연구는 SPC-플레이크 섭취에 의한 내인성 AF의 유도와 함께 Salovum 형태의 ASF 투여가 대장암(CRC) 환자에서 디하이드로피리미딘 기반 화학요법 유발 위장 점막염을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 조사할 것입니다. 연구팀은 15O 표지 물 PET를 사용하여 종양 IFP 환자의 측정 경험도 있기 때문에 종양 IFP에서 Salovum/SPC에 의해 유도된 변화를 평가하기 위한 약력학 파일럿 연구는 주요 연구에 대한 추가 기능으로 포함되며 다음을 위해 공개됩니다. 간 전이성 질환 환자 10명.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

73

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 스웨덴
      • Uppsala, 스웨덴, 75185
        • 모병
        • University Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥ 18세.
  2. 조직학적으로 확인된 대장암 진단.
  3. 보조, 선행 보조 또는 완화 설정에서 1차 디히드로피리미딘(즉, 5-FU 또는 카페시타빈) 기반 화학 요법을 시작할 계획입니다.
  4. 계획된 화학 요법 기간 ≥ 2개월.
  5. 서명된 동의서.
  6. 간 전이성 질환(약력학 연구만 해당).

제외 기준:

  1. 연구 제품에 대한 금기, 예를 들어 연구 제품에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 프로토콜에 따른 사용에 대한 예상 불능.
  2. 연구 참여에 대한 적합성 부족, 예를 들어 조사자가 판단한 프로토콜 절차를 따르는 데 예상되는 어려움.
  3. 5-FU 기반 화학 요법에 대한 사전 노출.
  4. Salovum 또는 SPC-플레이크에 대한 사전 노출.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 활동적인
항분비 인자가 높은 Salovum 계란 분말, 4g/포. 화학 요법의 첫 번째 주기 6일 전에 시작하여 6일 동안 4개의 봉지, 즉 16g q 8h. 75g/d의 SPC-플레이크 균일 용량을 2~4회 용량으로 나누어 Salovum과 병행하여 시작하여 화학 요법의 첫 8주 동안 계속했습니다.
건강 보조 식품: Salovum 및 SPC 플레이크 활성 또는 위약
특정 의료 목적을 위한 식품 또는 이에 상응하는 위약
위약 비교기: 제어
항분비 인자가 없는 Salovum 위약 분말, 4g/포. 화학 요법의 첫 번째 주기 6일 전에 시작하여 6일 동안 4개의 봉지, 즉 16g q 8h. SPC 위약 플레이크 75g/d의 균일 용량을 2~4회 용량으로 나누어 Salovum 위약과 병행하여 시작하여 화학 요법의 첫 8주 동안 계속했습니다.
건강 보조 식품: Salovum 및 SPC 플레이크 활성 또는 위약
특정 의료 목적을 위한 식품 또는 이에 상응하는 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
설사 발생률 CTCAEv5.0 ≥ 등급 2.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
개입으로 중화되는 화학 요법 유도 독성
화학 요법 첫 2개월 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
화학 요법으로 인한 위장 점막염에 대한 입원 환자 치료의 발생률(병원 입원 일수 및 비경구 수액 포함).
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
개입으로 중화되는 화학 요법 유도 독성
화학 요법 첫 2개월 동안
EORTC QLQ-30 및 결장직장암 특이적 Q29 하위 척도에 의해 평가된 환자 보고된 hQoL 및 복부 증상의 기준선으로부터의 변화.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
환자는 화학 요법으로 인한 독성이 개입에 의해 상쇄된다고 보고했습니다.
화학 요법 첫 2개월 동안
CTCAEv5.0에 따라 다른 화학 요법 유발 부작용의 발생률 및 중증도.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
개입으로 중화되는 화학 요법 유도 독성
화학 요법 첫 2개월 동안
P-ASF 농도는 기준선에서 조사 제품/위약 시작 후 7일까지 그리고 치료 주기 2, 3 및 4(해당되는 경우) 직전까지 증가합니다.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
연구 제품 약력학 및 환자 순응도를 반영하기 위해
화학 요법 첫 2개월 동안
P-ASF 농도와 부작용의 관계.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
잠재적인 이점과 관련된 바이오마커 평가
화학 요법 첫 2개월 동안
RECIST v1.1에 따른 종양 반응률(국소 진행성 및 전이성 설정만 해당).
기간: 1차 방사선학적 종양 반응 평가 시, 화학 요법 시작 약 2개월 후
ASF 상승으로 인한 약물 효능의 이점 평가(있는 경우)
1차 방사선학적 종양 반응 평가 시, 화학 요법 시작 약 2개월 후
CTCAEv5.0 등급 ≥ 3인 부작용 발생률은 연구용 제품/위약과 관련이 있는 것으로 간주됩니다.
기간: 화학 요법 첫 2개월 동안
화학요법과 병용 시 연구 제품 안전성 평가
화학 요법 첫 2개월 동안

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
간 전이 물 관류의 변화.
기간: 항암치료 시작 일주일 전
항분비인자에 의한 종양간질액압의 변화 평가
항암치료 시작 일주일 전
간 전이 종양 혈류의 변화.
기간: 항암치료 시작 일주일 전
항분비인자에 의한 종양간질액압의 변화 평가
항암치료 시작 일주일 전

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Uppsala University Hospital

협력자

Swedish Cancer Society
Lantmännen AB
Sjöbergstiftelsen
Onkologiska klinikens forskningsfond

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 15일

기본 완료 (예상)

2024년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2025년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 14일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 18일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ASF 2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

고려 대상.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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