재발성 CNS 림프종에서 타파시타맙 + 레날리도마이드
재발성 CNS 림프종에서 Tafasitamab + Lenalidomide의 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 중추신경계(CNS) 림프종(1상) 환자에서 타파시타맙과 병용한 레날리도마이드의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
II. 재발성 CNS 림프종에서 레날리도마이드와 병용한 타파시타마브의 임상적 이점을 평가하기 위해(2상).
2차 목표:
I. 재발성 CNS 림프종에서 레날리도마이드와 조합된 타파시타맙의 독성을 설명하기 위함.
II. 재발성 CNS 림프종에서 타파시타맙과 레날리도마이드의 병용 요법의 효능을 설명합니다.
탐구 목표:
I. 타파시타맙이 레날리도마이드의 CSF 침투를 레날리도마이드의 CSF 침투를 향상시킬 가능성을 평가하기 위해 레날리도마이드의 CSF 분배 계수뿐만 아니라 타파시타맙의 CSF 침투에 대한 파일럿 정보를 얻기 위해 레날리도마이드의 CSF/혈장 분배 계수는 20%였습니다. 15 및 20mg 용량 수준.
II. 진단 표본의 전체 엑솜 시퀀싱을 통해 종양 돌연변이 프로파일과 Tafasitamab + lenalidomide에 대한 반응 사이의 관계를 평가합니다.
II. 타파시타맙과 레날리도마이드 병용 요법으로 치료받은 환자에서 자연 살해(NK) 세포, T 세포 및 CSF 단핵구/대식세포의 유세포 분석을 통해 환자의 CSF 및 혈액에서 면역 세포 표현형의 변화를 평가합니다.
IV. Interleukin-10(IL-10), Chemokine ligand 13(CXCL13) 등과 같은 CSF 사이토카인 미세 환경과 에너지 대사 물질 및 신경 전달 물질을 포함한 CSF 대사 물질과 Tafasitamab + lenalidomide Tafasitamab 조합에 대한 반응 간의 관계를 평가하기 위해 PFS , OS 및 신경인지 종점.
V. 타파시타맙과 레날리도마이드의 병용이 알부민 수치 및 MRI 혈관 투과성 영상 지표로 평가할 때 CNS 림프종 병변과 관련된 혈뇌 장벽 투과성에 영향을 미친다는 가설을 테스트합니다.
VI. 면역 세포 하위 집합과 레날리도마이드/타파시타맙에 대한 반응 및/또는 내성 사이의 상관관계를 탐색합니다.
VII. 순환 종양 DNA 또는 Clonoseq 기술을 사용하여 MRD(Minimal Residual Disease status)와 반응 및 PFS 사이의 관계를 평가합니다.
연구 설계:
이것은 재발성 CNS 림프종 환자에서 레날리도마이드/타파시타맙 조합에 대한 단일 팔 개방 라벨 다기관 I/II상 연구입니다. 연구의 1상 부분 동안 조사관은 세 가지 용량 수준의 레날리도마이드(10mg, 15mg 및 20mg)를 검사합니다. ) 12mg/kg 용량의 타파시타맙과 병용. 1상 동안 MTD/RP2D가 결정된 후 연구의 2상 부분에서 설정된 용량에 대한 등록이 시작됩니다.
참가자는 마지막 투여/치료 중단 결정 후 90일 동안 AE를 추적하거나 새로운 치료법을 투여하고 마지막 투여 후 최대 1년 동안 전체 생존/질병 상태를 추적합니다. 참가자는 질병이 진행될 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
- 전화번호: 877-827-3222
- 이메일: HDFCCC.Heme@ucsf.edu
연구 장소
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-
California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of California, San Francisco
-
수석 연구원:
- James Rubenstein, MD, PhD
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연락하다:
-
연락하다:
- UCSF Hematopoietic Malignancies Clinical Trial Recruitment
- 전화번호: 877-827-3222
- 이메일: HDFCCC.Heme@ucsf.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발된 원발성 또는 이차성 B 세포 CNS 림프종, DLBCL 유형(유동 세포 계측법으로 문서화된 재발도 허용됨)이 있어야 합니다.
- 수반되는 전신 림프종뿐만 아니라 여포성 림프종 및/또는 만성 림프구성 백혈병(CLL)에서 공격적인 B 세포 조직학으로의 변형이 허용됩니다.
- 참가자는 각 CNS 구획(뇌, 연수막/CSF 및 안구 구획)에 질병이 있는 자격이 있습니다.
- 나이 >= 18세.
- 연구자에 의해 결정된 예상 생존 > 2개월.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <=1(Karnofsky 수행 상태 >= 70%)
아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L(1,500/마이크로리터(mcL), 성장 인자 허용됨).
- 혈소판 ≥ 50 X 109 / L(50,000/ mcL, 혈소판 수혈 독립적).
- 길버트 증후군으로 인해 상승하지 않는 한, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치.
- Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) <=3 X 제도적 정상 상한.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) <=3 X 제도적 정상 상한.
디. 크레아티닌 클리어런스(CrCl, 계산됨) >= 60mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 m2. CrCl > 60mL/분/1.73 m2는 연구의 1상 용량 증량 단계에 대한 적격성을 위해 필요합니다.
7. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
8. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
9. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 개인은 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
10. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 개인은 이 시험에 적격합니다.
11. 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 인간에 대한 레날리도마이드의 최기형성 효과를 배제할 수 없기 때문에, 가임 여성(FCBP)과 남성은 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 연구 프로토콜에서 요구하는 대로 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
12. 선행 요법
- 뇌 실질을 포함하는 CNS 림프종을 가진 참가자는 이전에 적어도 한 번의 전신 요법을 받았어야 합니다.
- 속발성 CNS 림프종이 있는 참가자는 이전에 CNS 관련 치료를 받았어야 합니다.
이전에 받은 치료 라인에는 제한이 없습니다. 환자는 IMiD's(레날리도마이드, 포말리도마이드 및 CC122 포함)로 이전 치료를 받은 후 진행되었을 수 있으며, 환자는 이전에 리툭시맙 또는 기타 항-CD20 기반 요법뿐만 아니라 자가 및 동종이계 줄기 세포 이식을 받았을 수 있습니다. 이전 줄기 세포 이식 후 진행된 환자는 즉시 자격이 있는 반면 CAR-T 기반 요법을 포함한 항-CD19 기반 요법 후 진행된 환자는 자격이 없습니다.
13. 이전 조혈 줄기 세포 이식 수혜자는 다음 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.
ㅏ. 이식편대숙주병의 부재. 비. 전신 면역억제제 요법의 중단.
제외 기준:
- 첫 투여 후 2주 이내에 전신 항암 요법, 1주 이내에 방사선 요법, 4주 이내에 항체 요법을 받은 자.
- 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 ≤ 1등급 또는 기준선(탈모증 제외)으로 회복되지 않았습니다.
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- 연구 제품의 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나 치료의 첫 번째 용량으로부터 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- HIV 감염 병력이 있습니다.
- CNS 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)이 있습니다.
- 레날리도마이드 또는 타파시타맙에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 효과적인 피임 방법(부록 3에 자세히 설명되어 있음)을 사용하지 않을 임산부와 가임 여성은 연구 약물이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 레날리도마이드 및/또는 타파시타맙으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 연구 약물로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 항-CD19, 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법을 포함한 항-CD19 기반 요법의 사전 수령은 제외 기준입니다.
- 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 중대한 의학적 상태 또는 동반 질환이 있는 경우(예: 통제되지 않는 심각한 감염).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상(타파시타맙, 레날리도마이드)
참가자는 주기 1의 1, 4, 8, 15, 22일, 주기 2 및 3의 1, 8, 15, 22일, 그 이후 주기의 1, 15일에 타파시타맙 12mg을 투여받습니다.
참가자는 또한 각 주기의 1-21일에 매일 레날리도마이드를 투여받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 2상(타파시타맙, 레날리도마이드)
참가자는 주기 1의 1, 4, 8, 15, 22일, 주기 2 및 3의 1, 8, 15, 22일, 그 이후 주기의 1, 15일에 타파시타맙 12mg을 투여받습니다.
참가자는 또한 각 주기의 1-21일에 권장되는 2단계 용량으로 매일 레날리도마이드를 투여받게 됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율(1단계)
기간: 최대 1주기(1주기는 28일)
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독성은 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 분류됩니다.
DLT는 첫 번째 주기 동안 관찰된 내약성을 기반으로 합니다.
DLT에 대해 환자를 평가하려면 레날리도마이드 용량의 최소 75%(계획된 21일의 레날리도마이드 투여 중 16일)를 받아야 합니다.
레날리도마이드/타파시타맙의 최대 내약 용량은 환자의 1/3 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 최고 용량이 될 것입니다.
여러 독성이 나타나면 용량 제한 독성의 존재는 경험한 가장 심각한 독성을 기반으로 해야 합니다.
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최대 1주기(1주기는 28일)
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최대 허용 용량(MTD)(1단계)
기간: 최대 1주기(1주기는 28일)
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MTD는 치료를 받은 6명의 참가자 중 DLT 사례가 한 번 이하로 관찰되는 가장 높은 용량입니다.
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최대 1주기(1주기는 28일)
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2상 권장 용량(RP2D)(1상)
기간: 최대 1주기(1주기는 28일)
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RP2D는 연구의 2상 부분이 등록을 시작할 용량입니다.
RP2D는 1상에서 수집된 약동학(PK), 약력학(PD), 표적 참여, 효능, 안전성 및 내약성 데이터를 포함한 모든 데이터를 기반으로 결정된다.
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최대 1주기(1주기는 28일)
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CBR(Clinical Benefit Rate)이 입증된 참가자 비율(2단계)
기간: 최대 3개월
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레날리도마이드/타파시타맙 병용 치료에 대한 반응은 3개월 재병기에서 더 나은 임상적 이점을 달성하는 것으로 정의됩니다.
이는 치료 시작 3개월 이내의 전반적인 종양 수축 또는 3개월 재병기 결정 시 안정적인 질병입니다.
반응 기준은 원발성 CNS 림프종에서 기준선 평가 및 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵에서 개발한 세포학적 반응 기준, 신경학적 반응 기준 및 방사선학적 반응 기준을 사용하여 등급이 매겨집니다. 반응률은 다음의 정의를 충족하는 연구 참가자의 비율로 정의됩니다. 효능 분석 세트(EAS)의 응답.
응답률은 해당하는 정확한 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 백분율로 요약됩니다.
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최대 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 90일
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심각한 부작용, 3등급 이상인 부작용, 치료 중단, 연구 참여 중단, 연구 중 사망을 초래하는 부작용은 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율을 결정하는 데 사용될 것입니다.
안전성 모집단을 기반으로 분석이 수행됩니다.
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최대 90일
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중앙값 무진행 생존(PFS)(2상)
기간: 최대 1년
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PFS는 첫 번째 투여부터 질병 재발, 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 기간으로 정의됩니다.
PFS에 대한 검열 시간은 진행에 대한 마지막 연구 평가로 설정되며 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 기술적으로 분석됩니다.
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최대 1년
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 1년
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OS는 첫 투여부터 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
OS에 대한 검열 시간은 마지막 연구 접촉으로 설정됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 설명적으로 분석됩니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: James Rubenstein, MD, PhD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 212531
- NCI-2022-03704 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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