Tafasitamab Plus lenalidomidi uusiutuneessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu uusiutunut primaarinen tai sekundaarinen B-solujen keskushermoston lymfooma, DLBCL-tyyppinen (virtaussytometrisesti dokumentoitu uusiutuminen on myös hyväksyttävä).

   1. Samanaikainen systeeminen lymfooma sekä transformaatio follikulaarisesta lymfoomasta ja/tai kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta (CLL) aggressiiviseen B-soluhistologiaan ovat sallittuja.
   2. Osallistujat ovat kelvollisia sairastumaan kussakin keskushermoston osastossa: aivoissa, leptomeninges/CSF:ssä ja silmänsisäisessä osastossa.
2. Ikä >= 18 vuotta.
3. Odotettu eloonjäämisaika > 2 kuukautta, tutkijan määrittämänä.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<=1 (Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %)

5. Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mikrolitra (mcL), kasvutekijät sallittu).
   2. Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l (50 000/mcl, verihiutaleiden siirrosta riippumaton).
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymästä johtuen.
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) <=3 x laitoksen normaalin yläraja.
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) <=3 x laitoksen normaali yläraja.

   d. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl, laskettu) >= 60 ml/min/1,73 m2, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 on edellytys kelpoisuuden saamiseksi tutkimuksen vaiheen I annoskorotusvaiheeseen.

7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

8. Osallistujilla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.

9. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Henkilöt, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

10. Tähän tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

11. Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska lenalidomidin teratogeenistä vaikutusta ihmisiin ei voida sulkea pois, hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. FCBP:n on suostuttava raskaustestin suorittamiseen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

12. Aikaisemmat hoidot

1. Osallistujien, joilla on keskushermoston lymfooma, johon liittyy aivojen parenkyymi, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito.
2. Osallistujien, joilla on sekundaarinen keskushermoston lymfooma, on täytynyt saada aiemmin keskushermostoon kohdistettua hoitoa.

3. Aikaisemmilla hoitolinjoilla ei ole rajoituksia. Potilaat ovat saattaneet edetä aikaisemman IMiD-hoidon jälkeen (mukaan lukien lenalidomidi, pomalidomidi ja CC122), potilailla on saattanut olla aiemmin annettu rituksimabi- tai muu anti-CD20-pohjainen hoito sekä autologinen ja allogeeninen kantasolusiirto. Potilaat, jotka etenevät aiemman kantasolusiirron jälkeen, ovat välittömästi kelvollisia, kun taas potilaat, jotka etenevät anti-CD19-pohjaisen hoidon, mukaan lukien CAR-T-pohjaisen hoidon, jälkeen, eivät ole kelvollisia.

   13. Aikaisemman hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottajat ovat kelpoisia, kunhan seuraavat kriteerit täyttyvät:

a. Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin puuttuminen. b. Systeemisen immunosuppressanttihoidon lopettaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut systeemistä syövänvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta, sädehoitoa 1 viikon sisällä, vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä.
2. Ei ole toipunut aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (muuhun kuin hiustenlähtöön).
3. Hän saa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
4. On osallistunut tutkimustuotteen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta neljän viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
5. Hänellä on ollut HIV-infektio.
6. Hänellä on keskushermoston transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD).
7. Hänellä on tunnettu yliherkkyys lenalidomidille tai tafasitamabille.
8. Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (lisätietoja liitteessä 3), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lenalidomidilla ja/tai tafasitamabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä.
9. Ennen kuin on saatu anti-CD19-pohjaista hoitoa, mukaan lukien anti-CD19, kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (CAR-T) hoito on poissulkemiskriteeri.
10. Onko hänellä jokin merkittävä sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden (esim. hallitsematon vakava infektio).