Tafasitamab plus lenalidomid u relapsu lymfomu CNS

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relabovaný primární nebo sekundární B-buněčný lymfom CNS typu DLBCL (recidiva dokumentovaná průtokovou cytometrií je rovněž přijatelná).

   1. Je povolen souběžný systémový lymfom, stejně jako transformace z folikulárního lymfomu a/nebo chronické lymfocytární leukémie (CLL) na agresivní histologii B-buněk.
   2. Účastníci jsou způsobilí s onemocněním v každém kompartmentu CNS: mozku, leptomeninges/CSF a intraokulárním kompartmentu.
2. Věk >= 18 let.
3. Předpokládané přežití > 2 měsíce, jak určil zkoušející.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (stav výkonnosti Karnofsky >= 70 %)

5. Prokazuje adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l (1500/ mikrolitr (mcL), růstové faktory povoleny).
   2. Krevní destičky ≥ 50 X 109 / l (50 000/ mcL, nezávislá na transfuzi trombocytů).
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu, pokud není zvýšený v důsledku Gilbertova syndromu.
   4. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) <=3 x institucionální horní hranice normálu.
   5. Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) <=3 x institucionální horní hranice normálu.

   d. Clearance kreatininu (CrCl, vypočteno) >= 60 ml/min/1,73 m2, vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 je nezbytný pro způsobilost pro fázi I studie s eskalací dávky.

7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

8. U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, je-li indikována.

9. Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro jedince s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

10. Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.

11. Účinky studovaných léků na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože nelze vyloučit teratogenní účinek lenalidomidu u lidí, musí ženy ve fertilním věku (FCBP) a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. FCBP musí souhlasit s provedením těhotenského testu, jak je požadováno v protokolu studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

12. Předchozí terapie

1. Účastníci s lymfomem CNS zahrnujícím mozkový parenchym musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii.
2. Účastníci se sekundárním lymfomem CNS musí mít předchozí léčbu zaměřenou na CNS.

3. Neexistuje žádný limit, pokud jde o předchozí přijaté linie terapie. Pacienti mohli progredovat po předchozí léčbě IMiD (včetně lenalidomidu, pomalidomidu a CC122), pacienti mohli mít předchozí terapii založenou na rituximabu nebo jiné anti-CD20, stejně jako autologní a alogenní transplantaci kmenových buněk. Pacienti, kteří progredují po předchozí transplantaci kmenových buněk, jsou okamžitě vhodní, zatímco pacienti, kteří progredují po léčbě založené na anti-CD19 včetně terapie založené na CAR-T, nejsou způsobilí.

   13. Příjemci předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

A. Absence reakce štěpu proti hostiteli. b. Přerušení systémové imunosupresivní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil systémovou protinádorovou léčbu do 2 týdnů po první dávce, ozařování do 1 týdne, protilátkovou terapii do 4 týdnů.
2. Z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby se nezotavil na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (jiné než alopecie).
3. V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
4. Účastnil se studie zkoumaného produktu a obdržel studijní léčbu nebo použil hodnocené zařízení do čtyř týdnů od první dávky léčby.
5. Má v anamnéze infekci HIV.
6. Má potransplantační lymfoproliferativní onemocnění CNS (PTLD).
7. Má známou přecitlivělost na lenalidomid nebo tafasitamab.
8. Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku, které nebudou používat účinnou metodu antikoncepce (podrobně uvedené v příloze 3), jsou z této studie vyloučeny, protože studované léky mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem a/nebo tafasitamabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena studovanými léky.
9. Před přijetím terapie založené na anti-CD19 včetně anti-CD19 je vylučovacím kritériem terapie chimérickými antigenními receptorovými T buňkami (CAR-T).
10. Má jakýkoli významný zdravotní stav nebo komorbiditu, která by mohla ohrozit bezpečnost pacienta (např. nekontrolovaná závažná infekce).