Tafasitamab Plus Lenalidomide ved residiverende CNS-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende primært eller sekundært B-celle CNS-lymfom, DLBCL-type (residiv dokumentert ved flow-cytometri er også akseptabelt).

   1. Samtidig systemisk lymfom samt transformasjon fra follikulært lymfom og/eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) til en aggressiv B-celle histologi er tillatt.
   2. Deltakere er kvalifisert med sykdom i hvert CNS-rom: hjerne, leptomeninges/CSF og intraokulært rom.
2. Alder >= 18 år.
3. Forventet overlevelse > 2 måneder, bestemt av etterforskeren.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <=1 (Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %)

5. Viser tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L (1500/ mikroliter (mcL), vekstfaktorer tillatt).
   2. Blodplater ≥ 50 X 109 / L (50 000/ mcL, uavhengig av blodplatetransfusjon).
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense, med mindre forhøyet på grunn av Gilberts syndrom.
   4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense.
   5. Alaninaminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) <=3 X institusjonell øvre normalgrense.

   d. Kreatininclearance (CrCl, beregnet) >= 60 ml/min/1,73 m2, beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 er en forutsetning for å være kvalifisert for fase I dose-eskaleringsfasen av studien.

7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

8. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.

9. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For personer med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

10. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

11. Effekten av studiemedikamentene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi den teratogene effekten av lenalidomid hos mennesker ikke kan utelukkes, må kvinner i fertil alder (FCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon. FCBP må godta å gjennomgå graviditetstesting som kreves i studieprotokollen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at de er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør de informere behandlende lege umiddelbart.

12. Tidligere terapier

1. Deltakere med CNS-lymfom som involverer hjerneparenkymet må ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi.
2. Deltakere med sekundært CNS-lymfom må ha mottatt CNS-rettet behandling tidligere.

3. Det er ingen grense for tidligere mottatt behandlingslinjer. Pasienter kan ha hatt fremgang etter tidligere behandling med IMiD (inkludert lenalidomid, pomalidomid og CC122), pasienter kan ha hatt tidligere rituximab eller annen anti-CD20-basert behandling samt autolog og allogen stamcelletransplantasjon. Pasienter som utvikler seg etter tidligere stamcelletransplantasjon er umiddelbart kvalifisert, mens pasienter som utvikler seg etter anti-CD19-basert terapi inkludert CAR-T-basert terapi ikke er kvalifisert.

   13. Mottakere av tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert så lenge følgende kriterier er oppfylt:

en. Fravær av graft versus host sykdom. b. Seponering av systemisk immunsuppressiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt systemiske anti-kreftbehandlinger innen 2 uker etter første dose, stråling innen 1 uke, antistoffbehandling innen 4 uker.
2. Har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling til ≤ grad 1 eller baseline (annet enn alopecia).
3. Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
4. Har deltatt i en studie av et undersøkelsesprodukt og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt undersøkelsesapparat innen fire uker etter første behandlingsdose.
5. Har en historie med HIV-infeksjon.
6. Har CNS post-transplant lymfoproliferativ sykdom (PTLD).
7. Har kjent overfølsomhet overfor lenalidomid eller tafasitamab.
8. Gravide kvinner og kvinner i fertil alder som ikke vil bruke en effektiv prevensjonsmetode (detaljert i vedlegg 3) er ekskludert fra denne studien fordi studiemedikamentene har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid og/eller Tafasitamab, bør amming avbrytes dersom moren behandles med studiemedisiner.
9. Forutgående mottak av anti-CD19-basert terapi inkludert anti-CD19, kimær antigenreseptor T-celler (CAR-T) terapi er et eksklusjonskriterie.
10. Har noen betydelig medisinsk tilstand eller komorbiditet som kan kompromittere pasientsikkerheten (f.eks. ukontrollert alvorlig infeksjon).