Tafasitamab más lenalidomida en el linfoma del SNC recidivante

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener linfoma del SNC de células B primario o secundario en recaída confirmado histológica o citológicamente, tipo DLBCL (la recurrencia documentada por citometría de flujo también es aceptable).

   1. Se permite el linfoma sistémico concomitante, así como la transformación de linfoma folicular y/o leucemia linfocítica crónica (LLC) a una histología agresiva de células B.
   2. Los participantes son elegibles con enfermedad en cada compartimento del SNC: cerebro, leptomeninges/LCR y compartimento intraocular.
2. Edad >= 18 años.
3. Supervivencia prevista > 2 meses, según lo determine el investigador.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (estado funcional de Karnofsky >= 70%)

5. Demuestra una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 109/ L (1500/ microlitro (mcL), factores de crecimiento permitidos).
   2. Plaquetas ≥ 50 X 109 / L (50.000/ mcL, independiente de transfusión de plaquetas).
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional, a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) <= 3 veces el límite superior institucional de lo normal.
   5. Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <= 3 veces el límite superior institucional de lo normal.

   d. Aclaramiento de creatinina (CrCl, calculado) >= 60 ml/min/1,73 m2, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 es un requisito para la elegibilidad para la fase I de escalada de dosis del estudio.

7. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

8. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.

9. Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas. Para las personas con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

10. Las personas con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

11 Se desconocen los efectos de los fármacos del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y debido a que no se puede descartar el efecto teratogénico de la lenalidomida en humanos, las mujeres en edad fértil (FCBP) y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados. FCBP debe aceptar someterse a pruebas de embarazo según lo requiera el protocolo del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

12. Terapias previas

1. Los participantes con linfoma del SNC que afecta el parénquima cerebral deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa.
2. Los participantes con linfoma secundario del SNC deben haber recibido tratamiento previo dirigido al SNC.

3. No hay límite en términos de líneas de terapia anteriores recibidas. Los pacientes pueden haber progresado después de un tratamiento previo con IMiD (incluidos lenalidomida, pomalidomida y CC122), los pacientes pueden haber recibido rituximab u otra terapia basada en anti-CD20, así como un trasplante de células madre autólogo y alogénico. Los pacientes que progresan después de un trasplante previo de células madre son elegibles de inmediato, mientras que los pacientes que progresan después de una terapia basada en anti-CD19, incluida la terapia basada en CAR-T, no son elegibles.

   13. Los receptores de un trasplante previo de células madre hematopoyéticas son elegibles siempre que se cumplan los siguientes criterios:

a. Ausencia de enfermedad de injerto contra huésped. b. Interrupción de la terapia inmunosupresora sistémica.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido terapias sistémicas contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis, radiación dentro de 1 semana, terapia con anticuerpos dentro de las 4 semanas.
2. No se ha recuperado de los eventos adversos debidos a la terapia anticancerígena previa a ≤ grado 1 o al inicio (aparte de la alopecia).
3. Actualmente está recibiendo otros agentes en investigación.
4. Ha participado en un estudio de un producto en investigación y ha recibido el tratamiento del estudio o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
5. Tiene antecedentes de infección por VIH.
6. Tiene enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD) del SNC.
7. Tiene hipersensibilidad conocida a la lenalidomida o al tafasitamab.
8. Las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil que no utilicen un método eficaz de control de la natalidad (detallado en el Apéndice 3) están excluidas de este estudio porque los medicamentos del estudio tienen potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida y/o tafasitamab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con los medicamentos del estudio.
9. La recepción previa de una terapia basada en anti-CD19, incluida la terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) anti-CD19, es un criterio de exclusión.
10. Tiene alguna condición médica importante o comorbilidad que podría comprometer la seguridad del paciente (p. ej., infección grave no controlada).