Tafasitamab plus lénalidomide dans le lymphome du SNC récidivant

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un lymphome primaire ou secondaire à cellules B récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement, de type DLBCL (une récidive documentée par cytométrie en flux est également acceptable).

   1. Le lymphome systémique concomitant ainsi que la transformation d'un lymphome folliculaire et/ou d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) en une histologie à cellules B agressive sont autorisés.
   2. Les participants sont éligibles avec une maladie dans chaque compartiment du SNC : cerveau, leptoméninges/LCS et compartiment intraoculaire.
2. Âge >= 18 ans.
3. Survie anticipée> 2 mois, telle que déterminée par l'investigateur.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (statut de performance de Karnofsky>= 70%)

5. Démontre une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/ L (1 500/ microlitre (mcL), facteurs de croissance autorisés).
   2. Plaquettes ≥ 50 X 109 / L (50 000/ mcL, transfusion de plaquettes indépendante).
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si elle est élevée en raison du syndrome de Gilbert.
   4. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
   5. Alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) <= 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale.

   d. Clairance de la créatinine (ClCr, calculée) >= 60 mL/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault. ClCr > 60 ml/min/1,73 m2 est requis pour l'éligibilité à la phase I d'escalade de dose de l'étude.

7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

8. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

9. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traitées et guéries. Pour les personnes infectées par le VHC qui sont actuellement sous traitement, elles sont éligibles si elles ont une charge virale du VHC indétectable.

10. Les personnes atteintes d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

11. Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, et parce que l'effet tératogène du lénalidomide chez l'homme ne peut être exclu, les femmes en âge de procréer (FCBP) et les hommes doivent s'entendre pour utiliser une contraception adéquate. FCBP doit accepter de subir un test de grossesse tel que requis dans le protocole d'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

12. Traitements antérieurs

1. Les participants atteints d'un lymphome du SNC impliquant le parenchyme cérébral doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur.
2. Les participants atteints d'un lymphome secondaire du SNC doivent avoir reçu un traitement préalable dirigé par le SNC.

3. Il n'y a pas de limite en termes de traitements antérieurs reçus. Les patients peuvent avoir progressé après un traitement antérieur avec des IMiD (y compris le lénalidomide, le pomalidomide et le CC122), les patients peuvent avoir déjà reçu du rituximab ou un autre traitement à base d'anti-CD20 ainsi qu'une greffe de cellules souches autologues et allogéniques. Les patients qui progressent après une greffe de cellules souches antérieure sont immédiatement éligibles, tandis que les patients qui progressent après un traitement à base d'anti-CD19, y compris un traitement à base de CAR-T, ne sont pas éligibles.

   13. Les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieures sont éligibles tant que les critères suivants sont remplis :

un. Absence de réaction du greffon contre l'hôte. b. Arrêt du traitement immunosuppresseur systémique.

Critère d'exclusion:

1. A reçu des thérapies anticancéreuses systémiques dans les 2 semaines suivant la première dose, une radiothérapie dans la semaine, une thérapie par anticorps dans les 4 semaines.
2. N'a pas récupéré d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (autre que l'alopécie).
3. Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
4. A participé à une étude d'un produit expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les quatre semaines suivant la première dose de traitement.
5. A des antécédents d'infection par le VIH.
6. Atteint d'une maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) du SNC.
7. A une hypersensibilité connue au lénalidomide ou au tafasitamab.
8. Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui n'utiliseront pas une méthode efficace de contraception (détaillée en annexe 3) sont exclues de cette étude car les médicaments à l'étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide et/ou le tafasitamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec les médicaments à l'étude.
9. La réception antérieure d'un traitement à base d'anti-CD19, y compris un traitement anti-CD19, les lymphocytes T chimériques récepteurs de l'antigène (CAR-T) est un critère d'exclusion.
10. A une condition médicale importante ou une comorbidité qui pourrait compromettre la sécurité du patient (par exemple, une infection grave non contrôlée).