Tafasitamab Mais Lenalidomida em Linfoma do SNC Recidivante

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter linfoma do SNC primário ou secundário de células B em recidiva confirmado histológica ou citologicamente, tipo DLBCL (recorrência documentada por citometria de fluxo também é aceitável).

   1. Linfoma sistêmico concomitante, bem como transformação de linfoma folicular e/ou leucemia linfocítica crônica (LLC) para uma histologia de células B agressiva é permitido.
   2. Os participantes são elegíveis com doença em cada compartimento do SNC: cérebro, leptomeninges/LCR e compartimento intraocular.
2. Idade >= 18 anos.
3. Sobrevida antecipada > 2 meses, conforme determinado pelo investigador.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (status de desempenho de Karnofsky >= 70%)

5. Demonstra função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 109/L (1.500/microlitro (mcL), fatores de crescimento permitidos).
   2. Plaquetas ≥ 50 X 109/L (50.000/mcL, independente de transfusão de plaquetas).
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) <=3 X limite superior institucional do normal.
   5. Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <=3 X limite superior institucional do normal.

   d. Depuração de creatinina (CrCl, calculada) >= 60 mL/min/1,73 m2, calculado pela equação de Cockcroft-Gault. CrCl > 60 mL/min/1,73 m2 é requisito para elegibilidade para a fase I de escalonamento de dose do estudo.

7. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

8. Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada.

9. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.

10. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.

11. Os efeitos das drogas do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, e porque o efeito teratogênico da lenalidomida em humanos não pode ser descartado, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados. A FCBP deve concordar em se submeter ao teste de gravidez conforme exigido no protocolo do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

12. Terapias anteriores

1. Os participantes com linfoma do SNC envolvendo o parênquima cerebral devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior.
2. Os participantes com linfoma secundário do SNC devem ter recebido tratamento prévio dirigido ao SNC.

3. Não há limite em termos de linhas anteriores de terapia recebidas. Os pacientes podem ter progredido após o tratamento anterior com IMiDs (incluindo lenalidomida, pomalidomida e CC122), os pacientes podem ter recebido rituximabe anterior ou outra terapia baseada em anti-CD20, bem como transplante autólogo e alogênico de células-tronco. Os pacientes que progridem após o transplante anterior de células-tronco são imediatamente elegíveis, enquanto os pacientes que progridem após a terapia baseada em anti-CD19, incluindo a terapia baseada em CAR-T, não são elegíveis.

   13. Receptores de transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas são elegíveis desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

a. Ausência de doença do enxerto versus hospedeiro. b. Suspensão da terapia imunossupressora sistêmica.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapias anticancerígenas sistêmicas dentro de 2 semanas após a primeira dose, radiação dentro de 1 semana, terapia com anticorpos dentro de 4 semanas.
2. Não se recuperou de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior para ≤ grau 1 ou basal (exceto alopecia).
3. Está atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
4. Participou de um estudo de um produto experimental e recebeu o tratamento do estudo ou usou um dispositivo experimental até quatro semanas após a primeira dose do tratamento.
5. Tem histórico de infecção pelo HIV.
6. Tem doença linfoproliferativa pós-transplante do SNC (PTLD).
7. Tem hipersensibilidade conhecida à lenalidomida ou Tafasitamab.
8. Mulheres grávidas e mulheres com potencial para engravidar que não usarão um método eficaz de controle de natalidade (detalhado no Apêndice 3) são excluídas deste estudo porque as drogas do estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida e/ou Tafasitamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os medicamentos do estudo.
9. O recebimento prévio de terapia baseada em anti-CD19, incluindo anti-CD19, terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) é um critério de exclusão.
10. Tem qualquer condição médica significativa ou comorbidade que possa comprometer a segurança do paciente (por exemplo, infecção grave descontrolada).