Tafasitamab plus lenalidomide bij recidiverend CZS-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend primair of secundair B-cel CZS-lymfoom, DLBCL-type hebben (recidief gedocumenteerd door flow-cytometrie is ook acceptabel).

   1. Gelijktijdig systemisch lymfoom en transformatie van folliculair lymfoom en/of chronische lymfatische leukemie (CLL) naar een agressieve B-celhistologie is toegestaan.
   2. Deelnemers komen in aanmerking met ziekte in elk CZS-compartiment: hersenen, leptomeninges/CSF en intraoculair compartiment.
2. Leeftijd >= 18 jaar.
3. Verwachte overleving > 2 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <=1 (Karnofsky prestatiestatus >= 70%)

5. Demonstreert een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/microliter (mcL), groeifactoren toegestaan).
   2. Bloedplaatjes ≥ 50 X 109 / L (50.000/ mcL, onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie).
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij verhoogd door het syndroom van Gilbert.
   4. Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) <= 3 x institutionele bovengrens van normaal.
   5. Alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) <= 3 x institutionele bovengrens van normaal.

   D. Creatinineklaring (CrCl, berekend) >= 60 ml/min/1,73 m2, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 is vereist om in aanmerking te komen voor de fase I dosis-escalatiefase van het onderzoek.

7. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

8. Voor deelnemers met bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.

9. Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Personen met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.

10. Individuen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.

11. De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden, en omdat het teratogene effect van lenalidomide bij mensen niet kan worden uitgesloten, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken. FCBP moet ermee instemmen zwangerschapstesten te ondergaan zoals vereist in het onderzoeksprotocol. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

12. Voorafgaande therapieën

1. Deelnemers met CZS-lymfoom waarbij het hersenparenchym is betrokken, moeten ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen.
2. Deelnemers met secundair CZS-lymfoom moeten eerder CZS-gerichte behandeling hebben ondergaan.

3. Er is geen limiet in termen van eerdere therapielijnen die zijn ontvangen. Patiënten kunnen progressie hebben vertoond na eerdere behandeling met IMiD's (waaronder lenalidomide, pomalidomide en CC122), patiënten kunnen eerder rituximab of andere op anti-CD20 gebaseerde therapie hebben gehad, evenals autologe en allogene stamceltransplantatie. Patiënten bij wie progressie optreedt na eerdere stamceltransplantatie komen onmiddellijk in aanmerking, terwijl patiënten bij wie progressie optreedt na op anti-CD19 gebaseerde therapie, waaronder op CAR-T gebaseerde therapie, niet in aanmerking komen.

   13. Ontvangers van een eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking zolang aan de volgende criteria wordt voldaan:

A. Afwezigheid van graft-versus-hostziekte. B. Stopzetting van systemische immunosuppressieve therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 2 weken na de eerste dosis systemische antikankertherapieën gekregen, binnen 1 week bestraling, binnen 4 weken antilichaamtherapie.
2. Is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie tot ≤ graad 1 of baseline (anders dan alopecia).
3. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
4. Heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct en heeft binnen vier weken na de eerste behandelingsdosis een onderzoeksbehandeling gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
5. Heeft een voorgeschiedenis van hiv-infectie.
6. Heeft CNS post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD).
7. Heeft een bekende overgevoeligheid voor lenalidomide of Tafasitamab.
8. Zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken (gedetailleerd in bijlage 3) worden uitgesloten van dit onderzoek omdat de onderzoeksgeneesmiddelen mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide en/of Tafasitamab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.
9. Voorafgaande ontvangst van op anti-CD19 gebaseerde therapie, waaronder anti-CD19, chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T)-therapie, is een uitsluitingscriterium.
10. Heeft een significante medische aandoening of comorbiditeit die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen (bijv. een ongecontroleerde ernstige infectie).