Tafasitamab Plus Lenalidomid ved recidiverende CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende primært eller sekundært B-celle CNS-lymfom, DLBCL-type (tilbagefald dokumenteret ved flow-cytometri er også acceptabelt).

   1. Samtidig systemisk lymfom samt transformation fra follikulært lymfom og/eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) til en aggressiv B-celle histologi er tilladt.
   2. Deltagerne er kvalificerede med sygdom i hvert CNS-kompartment: hjerne, leptomeninges/CSF og intraokulært kompartment.
2. Alder >= 18 år.
3. Forventet overlevelse > 2 måneder, som bestemt af investigator.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <=1 (Karnofsky præstationsstatus >= 70 %)

5. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L (1.500/ mikroliter (mcL), vækstfaktorer tilladt).
   2. Blodplader ≥ 50 X 109 / L (50.000 / mcL, blodpladetransfusion uafhængig).
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom.
   4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse.
   5. Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse.

   d. Kreatininclearance (CrCl, beregnet) >= 60 ml/min/1,73 m2, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 er en forudsætning for berettigelse til fase I-dosisoptrapningsfasen af ​​studiet.

7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

8. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.

9. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

10. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

11. Virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi den teratogene virkning af lenalidomid hos mennesker ikke kan udelukkes, skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention. FCBP skal acceptere at gennemgå graviditetstest som krævet i undersøgelsesprotokollen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens deres partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

12. Tidligere terapier

1. Deltagere med CNS-lymfom, der involverer hjerneparenkymet, skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling.
2. Deltagere med sekundært CNS-lymfom skal have modtaget forudgående CNS-styret behandling.

3. Der er ingen grænse med hensyn til tidligere modtagne behandlingslinjer. Patienter kan have udviklet sig efter tidligere behandling med IMiD'er (inklusive lenalidomid, pomalidomid og CC122), patienter kan have haft tidligere rituximab eller anden anti-CD20-baseret behandling samt autolog og allogen stamcelletransplantation. Patienter, der udvikler sig efter tidligere stamcelletransplantation, er umiddelbart berettigede, mens patienter, der udvikler sig efter anti-CD19-baseret terapi, herunder CAR-T-baseret terapi, ikke er kvalificerede.

   13. Modtagere af tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettigede, så længe følgende kriterier er opfyldt:

en. Fravær af graft versus værtssygdom. b. Seponering af systemisk immunsuppressiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget systemiske kræftbehandlinger inden for 2 uger efter første dosis, stråling inden for 1 uge, antistofbehandling inden for 4 uger.
2. Er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling til ≤ grad 1 eller baseline (bortset fra alopeci).
3. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
4. Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsprodukt og modtaget undersøgelsesbehandling eller brugt et forsøgsudstyr inden for fire uger efter den første dosis af behandlingen.
5. Har en historie med HIV-infektion.
6. Har CNS post-transplant lymfoproliferativ sygdom (PTLD).
7. Har kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller tafasitamab.
8. Gravide kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke vil bruge en effektiv præventionsmetode (detaljeret i bilag 3), er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelseslægemidlerne har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid og/eller Tafasitamab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmedicin.
9. Forudgående modtagelse af anti-CD19-baseret behandling inklusive anti-CD19, kimær antigenreceptor T-celler (CAR-T)-terapi er et eksklusionskriterium.
10. Har nogen væsentlig medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan kompromittere patientsikkerheden (f.eks. ukontrolleret alvorlig infektion).