Тафаситамаб плюс леналидомид при рецидиве лимфомы ЦНС

Критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидив первичной или вторичной В-клеточной лимфомы ЦНС, тип DLBCL (рецидив, подтвержденный проточной цитометрией, также допустим).

   1. Допускается сопутствующая системная лимфома, а также трансформация фолликулярной лимфомы и/или хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в агрессивную В-клеточную гистологию.
   2. Участники имеют право на участие с заболеванием в каждом отделе ЦНС: головном мозге, лептоменингисе/ЦСЖ и внутриглазном отделе.
2. Возраст >= 18 лет.
3. Ожидаемая выживаемость > 2 месяцев, как определено исследователем.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (статус эффективности Карновского >= 70%)

5. Демонстрирует адекватную функцию органа, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 109/л (1500/мкл, разрешены факторы роста).
   2. Тромбоциты ≥ 50 X 109/л (50 000/мкл, независимо от переливания тромбоцитов).
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы, если не повышен из-за синдрома Жильбера.
   4. Аспартатаминотрансфераза (AST)/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) <= 3 X установленный верхний предел нормы.
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) <=3 X установленный верхний предел нормы.

   д. Клиренс креатинина (CrCl, рассчитанный) >= 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта. CrCl > 60 мл/мин/1,73 m2 является обязательным условием для участия в фазе I фазы повышения дозы исследования.

7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

8. Для участников с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.

9. Лица с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для лиц с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

10. Лица с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

11. Влияние исследуемых препаратов на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также потому, что нельзя исключить тератогенный эффект леналидомида у человека, женщины детородного возраста (FCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции. FCBP должен дать согласие на проведение теста на беременность в соответствии с требованиями протокола исследования. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

12. Предшествующая терапия

1. Участники с лимфомой ЦНС, вовлекающей паренхиму головного мозга, должны были получить по крайней мере одну предшествующую системную терапию.
2. Участники со вторичной лимфомой ЦНС должны были пройти предварительное лечение, направленное на ЦНС.

3. Ограничений по количеству ранее полученных линий терапии нет. У пациентов могло развиться прогрессирование после предшествующего лечения IMiD (включая леналидомид, помалидомид и CC122), у пациентов могла быть предшествующая терапия ритуксимабом или другой анти-CD20-терапией, а также аутологичная и аллогенная трансплантация стволовых клеток. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование после предшествующей трансплантации стволовых клеток, имеют право на немедленное участие, в то время как пациенты с прогрессированием после терапии на основе анти-CD19, включая терапию на основе CAR-T, не имеют права.

   13. Реципиенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

а. Отсутствие реакции «трансплантат против хозяина». б. Прекращение системной иммунодепрессивной терапии.

Критерий исключения:

1. Получил системную противораковую терапию в течение 2 недель после первой дозы, лучевую терапию в течение 1 недели, терапию антителами в течение 4 недель.
2. Не оправился от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии до степени ≤ 1 или исходного уровня (кроме алопеции).
3. В настоящее время получает какие-либо другие исследовательские агенты.
4. Участвовал в исследовании исследуемого продукта и получал исследуемое лечение или использовал исследуемое устройство в течение четырех недель после первой дозы лечения.
5. В анамнезе ВИЧ-инфекция.
6. Имеет посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание ЦНС (ПТЛЗ).
7. Известна гиперчувствительность к леналидомиду или тафаситамабу.
8. Беременные женщины и женщины детородного возраста, которые не будут использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (подробно описанный в Приложении 3), исключаются из этого исследования, поскольку исследуемые препараты могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом и/или тафаситамабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится исследуемыми препаратами.
9. Критерием исключения является предшествующее получение терапии на основе анти-CD19, включая анти-CD19, терапию Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T).
10. Имеет какое-либо серьезное заболевание или сопутствующую патологию, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента (например, неконтролируемая серьезная инфекция).