Tafasitamab Plus Lenalidomide nel linfoma del SNC recidivato

Criterio di inclusione:

1. - I partecipanti devono avere un linfoma del SNC a cellule B primario o secondario confermato istologicamente o citologicamente, tipo DLBCL (è accettabile anche la recidiva documentata mediante citometria a flusso).

   1. È consentito il linfoma sistemico concomitante e la trasformazione da linfoma follicolare e/o leucemia linfocitica cronica (LLC) a istologia a cellule B aggressive.
   2. I partecipanti sono idonei con malattia in ciascun compartimento del SNC: cervello, leptomeninges/CSF e compartimento intraoculare.
2. Età >= 18 anni.
3. Sopravvivenza prevista > 2 mesi, come determinato dallo sperimentatore.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (stato delle prestazioni di Karnofsky >= 70%)

5. Dimostra una funzione organica adeguata come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/L (1.500/microlitro (mcL), fattori di crescita consentiti).
   2. Piastrine ≥ 50 X 109 / L (50.000/ mcL, trasfusione piastrinica indipendente).
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale, a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) <=3 X limite superiore istituzionale del normale.
   5. Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT) <=3 X limite superiore istituzionale del normale.

   D. Clearance della creatinina (CrCl, calcolata) >= 60 mL/min/1,73 m2, calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault. CrCl > 60 mL/min/1,73 m2 è un requisito per l'ammissibilità alla fase I di aumento della dose dello studio.

7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

8. Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.

9. Gli individui con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per le persone con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.

10. Gli individui con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.

11. Gli effetti dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, e poiché non si può escludere l'effetto teratogeno della lenalidomide nell'uomo, le donne in età fertile (FCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. FCBP deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza come richiesto nel protocollo di studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

12. Terapie precedenti

1. I partecipanti con linfoma del sistema nervoso centrale che coinvolge il parenchima cerebrale devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
2. I partecipanti con linfoma secondario del SNC devono aver ricevuto un precedente trattamento diretto al SNC.

3. Non ci sono limiti in termini di precedenti linee di terapia ricevute. I pazienti possono essere progrediti dopo un precedente trattamento con IMiD (tra cui lenalidomide, pomalidomide e CC122), i pazienti possono essere stati sottoposti a precedente trattamento con rituximab o altra terapia a base di anti-CD20, nonché trapianto di cellule staminali autologhe e allogeniche. I pazienti che progrediscono dopo un precedente trapianto di cellule staminali sono immediatamente eleggibili, mentre i pazienti che progrediscono dopo una terapia a base di anti-CD19, inclusa la terapia a base di CAR-T, non sono eleggibili.

   13. I destinatari di un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche sono ammissibili purché siano soddisfatti i seguenti criteri:

UN. Assenza di malattia del trapianto contro l'ospite. B. Interruzione della terapia immunosoppressiva sistemica.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto terapie antitumorali sistemiche entro 2 settimane dalla prima dose, radiazioni entro 1 settimana, terapia anticorpale entro 4 settimane.
2. Non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale a ≤ grado 1 o al basale (diverso dall'alopecia).
3. Attualmente sta ricevendo altri agenti investigativi.
4. Ha partecipato a uno studio su un prodotto sperimentale e ha ricevuto il trattamento in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro quattro settimane dalla prima dose di trattamento.
5. Ha una storia di infezione da HIV.
6. Ha una malattia linfoproliferativa post-trapianto del SNC (PTLD).
7. Ha nota ipersensibilità a lenalidomide o Tafasitamab.
8. Le donne incinte e le donne in età fertile che non utilizzeranno un metodo efficace di controllo delle nascite (dettagliato nell'Appendice 3) sono escluse da questo studio perché i farmaci in studio hanno potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide e/o tafasitamab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con i farmaci oggetto dello studio.
9. La precedente ricezione di una terapia a base di anti-CD19 inclusa la terapia con anti-CD19, cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) è un criterio di esclusione.
10. Ha qualsiasi condizione medica significativa o comorbidità che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente (ad esempio, infezione grave incontrollata).