Tafasitamab plus lenalidomid w nawrotowym chłoniaku OUN

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy pierwotny lub wtórny chłoniak OUN z komórek B typu DLBCL (dopuszczalny jest również nawrót udokumentowany za pomocą cytometrii przepływowej).

   1. Dopuszczalny jest współistniejący chłoniak układowy, jak również transformacja chłoniaka grudkowego i/lub przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) do agresywnej histologii limfocytów B.
   2. Uczestnicy kwalifikują się z chorobą w każdym kompartmencie OUN: mózgu, opon mózgowo-rdzeniowych/CSF i kompartmencie wewnątrzgałkowym.
2. Wiek >= 18 lat.
3. Przewidywany czas przeżycia > 2 miesiące, określony przez badacza.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (stan sprawności wg Karnofsky'ego >= 70%)

5. Wykazuje odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 X 109/ l (1500/ mikrolitr (ml), dozwolone czynniki wzrostu).
   2. Płytki krwi ≥ 50 X 109/l (50 000/ mcl, niezależnie od transfuzji płytek krwi).
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że jest podwyższona z powodu zespołu Gilberta.
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy <=3 x górna granica normy w danej instytucji.
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy <=3 x górna granica normy w placówce.

   D. Klirens kreatyniny (CrCl, obliczony) >= 60 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 jest warunkiem zakwalifikowania do I fazy badania ze zwiększaniem dawki.

7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

8. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.

9. Osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczone i wyleczone. Osoby z zakażeniem HCV, które są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

10. Do badania kwalifikują się osoby z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

11. Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ nie można wykluczyć działania teratogennego lenalidomidu u ludzi, kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. FCBP musi wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu zgodnie z wymogami protokołu badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

12. Wcześniejsze terapie

1. Uczestnicy z chłoniakiem OUN obejmującym miąższ mózgu musieli przejść co najmniej jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową.
2. Uczestnicy z wtórnym chłoniakiem OUN musieli wcześniej otrzymać leczenie ukierunkowane na OUN.

3. Nie ma ograniczeń w zakresie otrzymanych wcześniej linii terapii. U pacjentów mogła wystąpić progresja choroby po wcześniejszym leczeniu IMiD (w tym lenalidomidem, pomalidomidem i CC122), pacjenci mogli wcześniej otrzymać rytuksymab lub inną terapię opartą na anty-CD20, jak również autologiczny i allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych, kwalifikują się natychmiast, podczas gdy pacjenci, u których nastąpiła progresja po terapii opartej na anty-CD19, w tym terapii opartej na CAR-T, nie kwalifikują się.

   13. Biorcy, którzy otrzymali wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, kwalifikują się, o ile spełniają następujące kryteria:

A. Brak choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. B. Przerwanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki, radioterapię w ciągu 1 tygodnia, terapię przeciwciałami w ciągu 4 tygodni.
2. Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤ 1 lub do stanu początkowego (innego niż łysienie).
3. Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
4. Brał udział w badaniu badanego produktu i otrzymał badany lek lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki leku.
5. Ma historię zakażenia wirusem HIV.
6. Ma potransplantacyjną chorobę limfoproliferacyjną OUN (PTLD).
7. Stwierdzono nadwrażliwość na lenalidomid lub tafasitamab.
8. Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym, które nie będą stosować skutecznej metody antykoncepcji (wyszczególnionej w Załączniku 3), są wykluczone z tego badania, ponieważ badane leki mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem i/lub tafazytamabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.
9. Wcześniejsze otrzymanie terapii opartej na anty-CD19, w tym terapii anty-CD19, chimerycznym receptorem antygenowym limfocytów T (CAR-T) jest kryterium wykluczenia.
10. Ma jakiekolwiek istotne schorzenie lub chorobę współistniejącą, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta (np. niekontrolowana poważna infekcja).