Tafasitamab plus Lenalidomid bei rezidiviertem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes primäres oder sekundäres B-Zell-ZNS-Lymphom vom DLBCL-Typ haben (ein durch Durchflusszytometrie dokumentiertes Wiederauftreten ist ebenfalls akzeptabel).

   1. Begleitendes systemisches Lymphom sowie Transformation von follikulärem Lymphom und/oder chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zu einer aggressiven B-Zell-Histologie ist erlaubt.
   2. Teilnehmer sind mit Erkrankungen in jedem ZNS-Kompartiment berechtigt: Gehirn, Leptomeningen/CSF und intraokulares Kompartiment.
2. Alter >= 18 Jahre.
3. Voraussichtliches Überleben > 2 Monate, wie vom Prüfarzt bestimmt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=1 (Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %)

5. Demonstriert eine angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1.500/Mikroliter (mcL), Wachstumsfaktoren erlaubt).
   2. Thrombozyten ≥ 50 x 109 / L (50.000 / mcL, unabhängig von der Thrombozytentransfusion).
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht.
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) <= 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <=3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.

   D. Kreatinin-Clearance (CrCl, berechnet) >= 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung. CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 ist für die Eignung für die Phase-I-Dosiseskalationsphase der Studie erforderlich.

7. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

8. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.

9. Personen mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Personen mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.

10. Personen mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen könnte, sind für diese Studie geeignet.

11. Die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die teratogene Wirkung von Lenalidomid beim Menschen nicht ausgeschlossen werden kann, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. FCBP muss zustimmen, sich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, wie im Studienprotokoll vorgeschrieben. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

12. Frühere Therapien

1. Teilnehmer mit ZNS-Lymphom mit Beteiligung des Gehirnparenchyms müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben.
2. Teilnehmer mit sekundärem ZNS-Lymphom müssen zuvor eine ZNS-gerichtete Behandlung erhalten haben.

3. Es gibt keine Begrenzung in Bezug auf die zuvor erhaltenen Therapielinien. Patienten können nach vorheriger Behandlung mit IMiDs (einschließlich Lenalidomid, Pomalidomid und CC122) eine Krankheitsprogression aufweisen, Patienten können zuvor Rituximab oder eine andere Anti-CD20-basierte Therapie sowie autologe und allogene Stammzelltransplantation erhalten haben. Patienten, die nach einer vorherigen Stammzelltransplantation Fortschritte machen, sind sofort förderfähig, während Patienten, die nach einer Anti-CD19-basierten Therapie, einschließlich einer CAR-T-basierten Therapie, Fortschritte machen, nicht förderfähig sind.

   13. Empfänger einer früheren Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sind berechtigt, solange die folgenden Kriterien erfüllt sind:

A. Fehlen einer Graft-versus-Host-Krankheit. B. Absetzen einer systemischen immunsuppressiven Therapie.

Ausschlusskriterien:

1. Hat systemische Krebstherapien innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis, Bestrahlung innerhalb von 1 Woche, Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen erhalten.
2. Hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt (außer Alopezie).
3. Erhält derzeit keine anderen Untersuchungsagenten.
4. Hat an einer Studie mit einem Prüfprodukt teilgenommen und innerhalb von vier Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
5. Hat eine Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
6. Hat eine posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung des ZNS (PTLD).
7. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Tafasitamab.
8. Schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (ausführlich in Anhang 3) anwenden werden, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Studienmedikamente möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid und/oder Tafasitamab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Studienmedikamenten behandelt wird.
9. Der vorherige Erhalt einer Anti-CD19-basierten Therapie, einschließlich einer Anti-CD19-Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T), ist ein Ausschlusskriterium.
10. Hat eine signifikante Erkrankung oder Komorbidität, die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierte schwere Infektion).