Tafasitamab 联合来那度胺治疗复发性 CNS 淋巴瘤

纳入标准：

1. 参与者必须有组织学或细胞学证实的复发性原发性或继发性 B 细胞中枢神经系统淋巴瘤，DLBCL 类型（流式细胞术记录的复发也是可以接受的）。

   1. 允许伴发全身性淋巴瘤以及从滤泡性淋巴瘤和/或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 转变为侵袭性 B 细胞组织学。
   2. 参与者有资格在每个 CNS 隔室中患有疾病：脑、软脑膜/CSF 和眼内隔室。
2. 年龄 >= 18 岁。
3. 预期生存期 > 2 个月，由研究者确定。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 <=1（Karnofsky 表现状态 >= 70%）

5. 表现出足够的器官功能，定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/ L（1,500/微升 (mcL)，允许使用生长因子）。
   2. 血小板 ≥ 50 X 109 / L（50,000 / mcL，血小板输注无关）。
   3. 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限，除非由于吉尔伯特综合征而升高。
   4. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) <=3 X 机构正常上限。
   5. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷丙转氨酶 (SGPT) <=3 X 机构正常上限。

   d.肌酐清除率（CrCl，计算值）>= 60 mL/min/1.73 m2，使用 Cockcroft-Gault 方程计算。 CrCl > 60 毫升/分钟/1.73 m2 是符合研究 I 期剂量递增阶段资格的必要条件。

7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

8. 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。

9. 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的个人必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。

10. 既往或并发恶性肿瘤的个体，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。

11. 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于不能排除来那度胺对人类的致畸作用，育龄女性 (FCBP) 和男性必须同意使用充分的避孕措施。 FCBP 必须同意按照研究方案的要求进行妊娠试验。 如果女性在其伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，则应立即通知她的主治医生。

12. 先前的治疗

1. 患有累及脑实质的 CNS 淋巴瘤的参与者必须至少接受过一次全身治疗。
2. 患有继发性 CNS 淋巴瘤的参与者必须事先接受过针对 CNS 的治疗。

3. 对先前接受的治疗线没有限制。 患者可能在接受过 IMiD（包括来那度胺、泊马度胺和 CC122）治疗后出现进展，患者可能接受过利妥昔单抗或其他基于抗 CD20 的治疗以及自体和同种异体干细胞移植。 在先前的干细胞移植后进展的患者立即符合条件，而在基于抗 CD19 的治疗（包括基于 CAR-T 的治疗）后进展的患者不符合条件。

   13. 既往接受过造血干细胞移植的患者只要符合以下条件即可：

A。没有移植物抗宿主病。 b. 停止全身免疫抑制治疗。

排除标准：

1. 在首次给药后 2 周内接受过全身抗癌治疗，在 1 周内接受过放射治疗，在 4 周内接受过抗体治疗。
2. 尚未从先前抗癌治疗引起的不良事件中恢复到 ≤ 1 级或基线（脱发除外）。
3. 目前正在接受任何其他调查代理。
4. 参加了一项研究产品的研究，并在首次治疗后的四个星期内接受了研究治疗或使用了研究设备。
5. 有HIV感染史。
6. 患有 CNS 移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)。
7. 已知对来那度胺或 Tafasitamab 过敏。
8. 不使用有效节育方法（详见附录 3）的孕妇和育龄妇女被排除在本研究之外，因为研究药物具有致畸或流产的潜在作用。 由于母亲接受来那度胺和/或他法西单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
9. 先前接受过基于抗 CD19 的治疗，包括抗 CD19、嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗是一项排除标准。
10. 有任何可能危及患者安全的重大医疗状况或合并症（例如，不受控制的严重感染）。