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중증 근위축증이 있는 신경근육질환 환자에서 COVID-19 예방접종의 효능 (CANNEMUSS)

2023년 10월 5일 업데이트: University Hospital, Bordeaux

중증 근위축 신경근질환 환자의 중화항체 스크리닝을 통한 코로나19 예방접종의 효능 평가 원문보기 KCI 원문보기 인용

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. La séquence génétique qu'il contient code pour la protéine Spike (S) de l'enveloppe viruse, protéine clé de la pénétration du virus dans les cellules qu'il infecte. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fiber musculaires, qui sont des cellules produisant des protéines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fiber musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fiber musculaire permettant une grande quantité de protéine Spike (S) qui sera présentée au système immunitaire provoquant la réponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti -S(NAb). Ces NAb anti-S agissent en perturbant l'interaction entre la protéine S du virus et le recepteur ACE2(Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de "passerelle" entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccine est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Cette 인구 est donc relativement homogène en termes d'amyotrophie, de non exposition au SARS-CoV-2 et de protocole vaccinal.

연구 개요

상세 설명

COVID-19는 사망에 이를 수 있는 신종 코로나바이러스인 SARS-CoV-2와 관련이 있습니다. 일부 신경근 환자는 심근병증 또는 리듬 및/또는 전도 장애, 인공호흡기 부족, 일상 활동에 사람의 지원이 필요한 심각한 운동 장애 등 다양한 이유로 위험에 처한 것으로 간주됩니다. 따라서 심각한 근위축증이 있는 신경근 환자는 심각한 형태의 COVID-19에 걸릴 위험이 매우 높습니다. 프랑스 신경근 네트워크 FILNEMUS의 아직 발표되지 않은 연구에 따르면 신경근 환자의 ICU 입원 위험은 21.2%이고 치사율은 9.1%로 일반 인구에서 관찰된 값보다 훨씬 높습니다. 따라서 코로나19 예방이 중요하다. 지금까지 MAS-YDK에서는 주민들을 보호하기 위해 극도로 엄격한 건강 프로토콜이 제정되었습니다. 진료 예약에 한해 외출 허용, 외부에서 돌아온 모든 주민에 대한 7일 격리, 환자 및 간병인의 일상적인 체계적인 PCR, 방문 금지 외부인에 의해... 이 매우 엄격한 프로토콜은 어떤 거주자도 COVID-19 증상을 나타내지 않았기 때문에 매우 효과적이었지만 이것은 사회적 고립의 대가로 달성되었습니다. 따라서 거주자와 직원 모두에게 예방접종을 실시하는 것이 보다 정상적인 생활로의 복귀를 위한 최선의 희망입니다. 근육 세포 기계를 사용하는 백신이 근위축 환자에게 효과적입니까? mRNA 기술을 기반으로 하는 Moderna COVID-19 백신을 포함하여 현재 프랑스에서 백신을 사용할 수 있습니다. 포함된 유전자 서열은 바이러스 외피의 스파이크 단백질(S)을 암호화하며, 이 단백질은 바이러스가 감염 세포에 침투하는 데 중요한 역할을 합니다. mRNA 백신은 근육 내로 주사되며 특히 근육 수축에 관여하는 근섬유 생산을 위해 매우 많은 양의 단백질을 지속적으로 생산하는 세포인 근육 섬유에 침투합니다. 근육 섬유 내부로 들어가면 백신 mNRA는 근육 섬유 기계에 의해 번역되어 백신 반응, 특히 항-S 중화 항체(NAb)를 유발하는 면역 체계에 제시될 다량의 스파이크 단백질(S)을 허용합니다. 이러한 항S NAb는 일반적으로 바이러스와 세포 사이의 "관문" 역할을 하는 ACE2 수용체(안지오텐신 전환 효소 2)와 바이러스의 S 단백질 사이의 상호 작용을 방해함으로써 작동합니다. 현재 Moderna 백신으로 MAS-YDK에서 백신 접종 캠페인이 진행 중입니다. 따라서 이 집단은 근위축, SARS-CoV-2에 대한 노출 부족 및 백신 프로토콜 측면에서 상대적으로 동질적입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

36

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Bordeaux, 프랑스, 33 000
        • University Hospital of Bordeaux

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

바이러스 분석을 위한 치료의 일환으로 혈액 샘플을 채취한 중증 신경근 질환 환자(groupe temoins)

설명

포함 기준

- 중증 신경근 질환 환자의 경우:

  1. 18세 이상 성인
  2. 수정된 Rankin 점수 ≥ 4로 정의된 중증 신경근 병리가 있는 사람
  3. YDK 폴에서 지원되는 사람
  4. 대퇴사두근 또는 삼각근에 Moderna 백신 접종을 받은 자
  5. 연구 참여에 대한 환자 및/또는 그의 법적 대리인의 비이의성

음성 대조군 환자의 경우:

  1. 일상적인 치료에서 얻은 이러한 혈액 샘플의 CANNEMUSS 연구 프레임워크에서 저장 및 사용에 대한 환자의 비이의.
  2. 항-COVID 19 백신 접종 전에 바이러스 분석을 위한 치료의 일환으로 혈액 샘플을 채취한 환자.
  3. CANNEMUSS 연구에 포함된 환자와 성별 및 연령이 일치하는 환자.

양성 대조군 환자의 경우:

  1. 일상적인 치료에서 얻은 이러한 혈액 샘플의 CANNEMUSS 연구 프레임워크에서 저장 및 사용에 대한 환자의 비이의.
  2. 오미크론 변종 감염 후 바이러스 분석을 위한 치료의 일환으로 혈액 샘플을 채취한 환자.

중증 신경근 질환 환자의 제외 기준

  1. 양성 PCR로 입증된 SARS-CoV-2 감염 증상이 있는 사람
  2. 근위축성 측삭 경화증 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
중증 신경근육질환 환자
중증 신경근질환자로서 Moderna 백신 접종을 받은 자

백신 2차 접종 후 6주, 24주, 40주, 52주 또는 64주차에 Anti Spike AcN 검색을 통한 Moderna 백신의 체외 효능 평가.

CANNEMUSS 환자의 백신 접종 효과는 CANNEMUSS 연구에서 환자의 항체 항S 중화제를 대유행 이전에 샘플을 채취한 환자(음성 대조군) 및 오미크론 바이러스에 감염된 환자의 항체와 비교하여 평가됩니다. (양성 대조군).

설문지 작성을 통한 실생활에서의 백신 효능 평가
환자 그룹 테모인 네가티프
항COVID 19 백신 접종 전에 바이러스 분석을 위한 치료의 일환으로 혈액 샘플을 채취한 환자

백신 2차 접종 후 6주, 24주, 40주, 52주 또는 64주차에 Anti Spike AcN 검색을 통한 Moderna 백신의 체외 효능 평가.

CANNEMUSS 환자의 백신 접종 효과는 CANNEMUSS 연구에서 환자의 항체 항S 중화제를 대유행 이전에 샘플을 채취한 환자(음성 대조군) 및 오미크론 바이러스에 감염된 환자의 항체와 비교하여 평가됩니다. (양성 대조군).

환자 그룹 테모인 포지티브
오미크론 변종 감염 후 바이러스 분석을 위한 치료의 일환으로 혈액 샘플을 채취한 환자.

백신 2차 접종 후 6주, 24주, 40주, 52주 또는 64주차에 Anti Spike AcN 검색을 통한 Moderna 백신의 체외 효능 평가.

CANNEMUSS 환자의 백신 접종 효과는 CANNEMUSS 연구에서 환자의 항체 항S 중화제를 대유행 이전에 샘플을 채취한 환자(음성 대조군) 및 오미크론 바이러스에 감염된 환자의 항체와 비교하여 평가됩니다. (양성 대조군).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MAS Yolaine de Kepper에서 심각한 근위축증 환자에게 COVID-19에 대한 Moderna 백신을 두 번째 주사한 후 6주 후에 항체 항스파이크 중화제의 존재를 찾습니다.
기간: 모더나 백신 2차 접종 6주 후
합포체 형성 억제 분석에 의해 바이러스 단백질 S와 수용체 ACE-2 세포 사이의 상호작용의 중화를 일으키는 Ac의 존재.
모더나 백신 2차 접종 6주 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
COVID-19에 대한 Moderna 백신 2차 주사 후 6주 후에 다른 기술로 항스파이크 중화 항체의 존재를 확인합니다.
기간: 모더나 백신 2차 접종 6주 후
단백질 S를 발현하는 렌티바이러스에 의한 ACE-2를 발현하는 표적 세포의 감염 중화
모더나 백신 2차 접종 6주 후
COVID-19에 대한 Moderna 백신 2차 접종 후 24주 후에 항스파이크 중화 항체의 존재를 확인하십시오.
기간: 에 대한 Moderna 백신 2차 접종 후 24주

syncytia의 형성 억제 시험에 의한 바이러스 단백질 S와 세포 수용체 ACE-2 사이의 상호 작용의 중화.

렌티바이러스 발현 단백질 S에 의한 ACE-2 발현 표적 세포의 감염 중화

에 대한 Moderna 백신 2차 접종 후 24주
COVID-19에 대한 Moderna 백신 2차 접종 후 52주 또는 64주 후에 스파이크에 대한 중화 항체가 있는지 확인하십시오(즉, 3차 알림 접종 후 약 6개월 또는 9개월 후).
기간: Moderna 백신 2차 접종 후 52주 또는 64주

syncytia의 형성 억제 시험에 의한 바이러스 단백질 S와 세포 수용체 ACE-2 사이의 상호 작용의 중화.

S 단백질을 발현하는 렌티바이러스에 의한 ACE-2를 발현하는 표적 세포의 감염 중화.

Moderna 백신 2차 접종 후 52주 또는 64주
연구의 모든 시간에 가장 최근의 델타 및 오미크론 변이체에 대한 중화 항체의 존재를 찾으십시오.
기간: 연구 완료 기간 동안 평균 64주
변이 적응 세포융합체 형성 억제 시험에 의한 바이러스 단백질 S 델타와 오미크론과 세포 수용체 사이의 상호작용의 중화
연구 완료 기간 동안 평균 64주
실생활에서 예방 접종의 효과 평가
기간: 연구 완료 기간 동안 평균 64주
- SAM YDK의 통상적인 추적 관찰 프로토콜에 따라 Moderna 백신 2차 접종 후 최소 7일 후에 발생한 PCR 검사 또는 항원 검사로 확인된 COVID-19 사례의 빈도
연구 완료 기간 동안 평균 64주
항스파이크 중화항체 수치 비교
기간: 연구 완료 기간 동안 평균 64주
Kepper의 MAS Yolaine 중증 불용성 위축 환자의 항-스파이크 중화 항체 수준을 성별과 연령이 일치하고 혈청 날짜가 대유행 이전부터 중화되지 않는 음성 대조군을 구성하는 환자 그룹의 수준과 비교합니다.
연구 완료 기간 동안 평균 64주
중화 기술 비교
기간: 연구 완료 기간 동안 평균 64주
MAS YDK 환자를 위해 개발된 중화 기술을 이 변이체에 대한 양성 대조군과 같은 오미크론 변이체 감염으로 최근에 입원한 일부 환자 혈청과 비교하십시오.
연구 완료 기간 동안 평균 64주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 28일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 5일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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