Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność szczepienia przeciwko COVID-19 u pacjentów z chorobą nerwowo-mięśniową z ciężkim zanikiem mięśni (CANNEMUSS)

5 października 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux

Ocena skuteczności szczepienia przeciwko COVID-19 poprzez badania przesiewowe w kierunku przeciwciał neutralizujących u pacjentów z chorobą nerwowo-mięśniową z ciężkim zanikiem mięśni

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technology des ARNm. La séquence génétique qu'il contient code pour la protéine Spike (S) de l'enveloppe virus, protéine clé de la pénétration du virus dans les cellules qu'il infecte. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fibers musculaires, qui sont des cellules produisant des protéines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fiber musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fiber musculaire permettant une grande quantité de protéine Spike (S) qui sera présentée au système immunitaire provoquant la réponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti -S (NAb). Ces NAb anty-S agissent en perturbant l'interaction entre la proteine ​​S du virus et le récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de "passerelle" entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccin est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Ta populacja nie jest spokrewniona homogène en termes d'amyotrophie, de non exposition au SARS-CoV-2 et de protocole vaccinal.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

COVID-19 jest powiązany z SARS-CoV-2, nowym koronawirusem, który może prowadzić do śmierci. Niektórzy pacjenci nerwowo-mięśniowi są uważani za zagrożonych z różnych powodów: kardiomiopatia lub zaburzenia rytmu i/lub przewodzenia, niewydolność respiratora, ciężka niepełnosprawność ruchowa z koniecznością pomocy człowieka w codziennych czynnościach. Pacjenci nerwowo-mięśniowi z ciężkim zanikiem mięśni są zatem bardzo narażeni na ciężkie postacie COVID-19. Nieopublikowane jeszcze badanie francuskiej sieci nerwowo-mięśniowej FILNEMUS wykazało, że u pacjentów nerwowo-mięśniowych ryzyko przyjęcia na OIT wynosiło 21,2%, a śmiertelność 9,1%, czyli znacznie powyżej wartości obserwowanych w populacji ogólnej. Dlatego zapobieganie COVID-19 jest kluczowe. Do tej pory w MAS-YDK obowiązywał niezwykle surowy protokół sanitarny chroniący mieszkańców: wyjścia dozwolone tylko w celu wizyty lekarskiej, 7-dniowa kwarantanna dla każdego mieszkańca powracającego z zewnątrz, rutynowa systematyczna PCR pacjentów i opiekunów, zakaz odwiedzin przez osoby z zewnątrz... Ten bardzo rygorystyczny protokół był bardzo skuteczny, ponieważ żaden mieszkaniec nie wykazywał objawów COVID-19, ale osiągnięto to kosztem izolacji społecznej. Szczepienie zarówno pensjonariuszy, jak i personelu jest zatem najlepszą drogą nadziei na powrót do bardziej normalnego życia. Czy szczepionki wykorzystujące maszynerię komórek mięśniowych będą skuteczne u pacjentów z zanikiem mięśni? We Francji dostępne są już szczepionki, w tym szczepionka Moderna COVID-19 oparta na technologii mRNA. Zawarta w nim sekwencja genetyczna koduje białko Spike (S) otoczki wirusa, białko, które jest kluczem do penetracji wirusa do komórek, które infekuje. Szczepionka mRNA jest wstrzykiwana domięśniowo i penetruje włókna mięśniowe, czyli komórki produkujące w sposób ciągły białka w bardzo dużych ilościach, zwłaszcza do produkcji miofibryli zaangażowanych w skurcz mięśni. Po wejściu do włókna mięśniowego mNRA ze szczepionki ulega translacji przez maszynerię włókien mięśniowych, co pozwala na zaprezentowanie dużej ilości białka Spike (S), które zostanie zaprezentowane układowi odpornościowemu, powodując odpowiedź na szczepionkę, a w szczególności przeciwciała neutralizujące anty-S (NAb). Te anty-S NAb działają poprzez zakłócanie interakcji między białkiem S wirusa a receptorem ACE2 (enzym konwertujący angiotensynę 2), który zwykle służy jako „brama” między wirusem a komórką. Obecnie w MAS-YDK trwa kampania szczepień szczepionką Moderna. Ta populacja jest zatem stosunkowo jednorodna pod względem amiotrofii, braku narażenia na SARS-CoV-2 i protokołu szczepionki.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z ciężkimi chorobami nerwowo-mięśniowymi i pacjenci (grupa temoins), którym pobrano próbkę krwi w ramach leczenia do analizy wirusologicznej

Opis

Kryteria przyjęcia

- Dla pacjentów z ciężkimi chorobami nerwowo-mięśniowymi:

  1. Dorosły powyżej 18. roku życia
  2. Osoba ze zdefiniowaną ciężką patologią nerwowo-mięśniową według zmodyfikowanej skali Rankina ≥ 4
  3. Osoba podparta na słupie YDK
  4. Osoba, która otrzymała szczepienie szczepionką Moderna, w mięsień czworogłowy lub naramienny
  5. Brak sprzeciwu pacjenta i/lub jego przedstawiciela ustawowego co do udziału w badaniu

Dla pacjentów z grupy kontroli negatywnej:

  1. Brak sprzeciwu pacjenta wobec przechowywania i wykorzystywania w ramach badania CANNEMUS tych próbek krwi z rutynowej opieki.
  2. Pacjent, któremu w ramach leczenia pobrano próbkę krwi do analizy wirusologicznej przed szczepieniem przeciw COVID 19.
  3. Pacjent dobrany pod względem płci i wieku do pacjenta objętego badaniem CANNEMUSS.

Dla pacjentów z pozytywnej grupy kontrolnej :

  1. Brak sprzeciwu pacjenta wobec przechowywania i wykorzystywania w ramach badania CANNEMUS tych próbek krwi z rutynowej opieki.
  2. Pacjent, któremu w ramach leczenia pobrano próbkę krwi do analizy wirusologicznej po zakażeniu wariantem omicron.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z ciężką chorobą nerwowo-mięśniową

  1. Osoba z objawowym zakażeniem SARS-CoV-2 potwierdzonym dodatnim wynikiem PCR
  2. Osoba ze stwardnieniem zanikowym bocznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z ciężką chorobą nerwowo-mięśniową
Pacjent z ciężką chorobą nerwowo-mięśniową, po szczepieniu szczepionką Moderna
Biologiczny: Próbka krwi do badań anti-xoprs netralizing anti spike

Ocena skuteczności ex vivo szczepionki Moderna poprzez poszukiwanie anti Spike AcN po 6, 24, 40 i 52 lub 64 tygodniach od drugiej iniekcji szczepionki.

Skuteczność szczepienia pacjentów z CANNEMUSS zostanie oceniona poprzez porównanie przeciwciał anty-S neutralizatorów od pacjentów w badaniu CANNEMUSS z tymi od pacjentów, których próbkę wykonano przed pandemią (grupa kontrolna ujemna) i pacjentów zakażonych wirusem omicron (pozytywna grupa kontrolna).

Inny: Kwestionariusz
Ocena skuteczności szczepionki w warunkach rzeczywistych poprzez wypełnienie kwestionariuszy
Pacjenci groupe témoins négatif
Pacjent po pobraniu próbki krwi w ramach leczenia do analizy wirusologicznej przed szczepieniem przeciw COVID 19
Biologiczny: Próbka krwi do badań anti-xoprs netralizing anti spike

Ocena skuteczności ex vivo szczepionki Moderna poprzez poszukiwanie anti Spike AcN po 6, 24, 40 i 52 lub 64 tygodniach od drugiej iniekcji szczepionki.

Skuteczność szczepienia pacjentów z CANNEMUSS zostanie oceniona poprzez porównanie przeciwciał anty-S neutralizatorów od pacjentów w badaniu CANNEMUSS z tymi od pacjentów, których próbkę wykonano przed pandemią (grupa kontrolna ujemna) i pacjentów zakażonych wirusem omicron (pozytywna grupa kontrolna).
Pacjenci groupe témoins positif
Pacjent, któremu w ramach leczenia pobrano próbkę krwi do analizy wirusologicznej po zakażeniu wariantem omicron.
Biologiczny: Próbka krwi do badań anti-xoprs netralizing anti spike

Ocena skuteczności ex vivo szczepionki Moderna poprzez poszukiwanie anti Spike AcN po 6, 24, 40 i 52 lub 64 tygodniach od drugiej iniekcji szczepionki.

Skuteczność szczepienia pacjentów z CANNEMUSS zostanie oceniona poprzez porównanie przeciwciał anty-S neutralizatorów od pacjentów w badaniu CANNEMUSS z tymi od pacjentów, których próbkę wykonano przed pandemią (grupa kontrolna ujemna) i pacjentów zakażonych wirusem omicron (pozytywna grupa kontrolna).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poszukaj obecności przeciwciał neutralizatorów anty-Spike, 6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciwko COVID-19 u pacjentów z ciężkim zanikiem mięśni w MAS Yolaine de Kepper.
Ramy czasowe: 6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna
Obecność Ac powodująca neutralizację interakcji między wirusowym białkiem S a komórkami receptora ACE-2 w teście hamowania tworzenia syncytiów.
6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdź obecność przeciwciał neutralizujących anty-Spike, 6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciwko COVID-19 inną techniką:
Ramy czasowe: 6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna
Neutralizacja zakażenia komórek docelowych wykazujących ekspresję ACE-2 przez lentiwirusa eksprymującego białko Sekspresja białka S
6 tygodni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna
Poszukaj obecności przeciwciał neutralizujących anty-Spike, 24 tygodnie po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciwko COVID-19
Ramy czasowe: 24 tydzień po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciw

Neutralizacja interakcji między wirusowym białkiem S a receptorem komórkowym ACE-2 przez test hamowania tworzenia syncytii.

Neutralizacja zakażenia komórek docelowych wykazujących ekspresję ACE-2 przez lentiwirusa wykazującego ekspresję białka S
24 tydzień po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciw
Poszukaj obecności przeciwciał neutralizujących Spike, 52 lub 64 tygodnie po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna przeciwko COVID-19 (tj. około 6 miesięcy lub 9 miesięcy po trzeciej dawce przypominającej)
Ramy czasowe: 52 lub 64 tydzień po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna

Neutralizacja interakcji między wirusowym białkiem S a receptorem komórkowym ACE-2 przez test hamowania tworzenia syncytii.

Neutralizacja zakażenia komórek docelowych wykazujących ekspresję ACE-2 przez lentiwirusa wykazującego ekspresję białka S.
52 lub 64 tydzień po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna
Poszukaj obecności przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko najnowszym wariantom delta i omikrona, przez cały czas badania
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Neutralizacja interakcji między wirusowymi białkami S delta i omikronem a receptorem komórkowym poprzez test hamowania formowania syncytii przystosowanych do wariantów
Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Ocena skuteczności szczepień w prawdziwym życiu
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
- Częstość przypadków COVID-19 potwierdzonych testem PCR lub testem antygenowym, które wystąpiły co najmniej 7 dni po drugim wstrzyknięciu szczepionki Moderna zgodnie z protokołem zwykłej obserwacji SAM YDK
Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Porównaj poziom przeciwciał neutralizujących anty-Spike
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Porównaj poziom przeciwciał neutralizujących anty-Spike u pacjentów z ciężką atrofią MAS Yolaine firmy Kepper wynikającą z nieużytkowania z poziomem w grupie pacjentów dobranej pod względem płci i wieku, których surowice pochodzą sprzed pandemii i stanowią nieneutralizującą kontrolę negatywną.
Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Porównaj techniki neutralizacji
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie
Porównaj techniki neutralizacji opracowane dla pacjentów z MAS YDK z niektórymi surowicami pacjentów niedawno hospitalizowanymi z zakażeniem wariantem omikronu, takimi jak kontrole pozytywne dla tego wariantu.
Przez cały czas trwania badania średnio 64 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Śledczy

  • Główny śledczy: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2021/13

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj