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Eficácia da vacinação contra COVID-19 em pacientes com doença neuromuscular com amiotrofia grave (CANNEMUSS)

5 de outubro de 2023 atualizado por: University Hospital, Bordeaux

Avaliação da eficácia da vacinação contra COVID-19 por triagem de anticorpos neutralizantes em pacientes com doença neuromuscular com amiotrofia grave

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est sur la technologie des ARNm. A sequência genética que contém o código da proteína Spike (S) do envelope viral, proteína associada à penetração do vírus nas células infectadas. A vacina ARNm é injetada por via intramuscular e penetra nas fibras musculares, que são as células que produzem proteínas em grande quantidade continuamente, notadamente para a produção de miofibrilas implicadas na contração muscular. Uma vez no interior da fibra muscular, a vacina ARNm é transmitida pela máquina da fibra muscular, permitindo uma grande quantidade de proteína Spike (S) que será apresentada ao sistema imunológico, provocando a resposta vacinal e notando os neutralizantes anticorpos anti -S (NAb). Este NAb anti-S atua perturbando a interação entre a proteína S do vírus e o receptor ACE2 (Enzima Conversora de Angiotensina 2), que é geralmente um "passerelle" entre o vírus e a célula. Uma campanha de vacinação está sendo realizada em curso no MAS-YDK com a vacina Moderna. Essa população é relativamente homogênea em termos de amiotrofia, não exposta ao SARS-CoV-2 e ao protocolo vacinal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O COVID-19 está ligado ao SARS-CoV-2, um novo coronavírus que pode levar à morte. Alguns pacientes neuromusculares são considerados de risco por vários motivos: cardiomiopatia ou distúrbio do ritmo e/ou condução, insuficiência ventilatória, incapacidade motora grave com necessidade de suporte humano para as atividades diárias. Pacientes neuromusculares com amiotrofia grave correm, portanto, um risco muito alto de formas graves de COVID-19. Um estudo ainda inédito da rede neuromuscular francesa FILNEMUS mostrou que em pacientes neuromusculares o risco de internação em UTI foi de 21,2% e a taxa de letalidade de 9,1%, bem acima dos valores observados na população geral. A prevenção do COVID-19 é, portanto, fundamental. Até agora, no MAS-YDK foi decretado um protocolo de saúde extremamente rígido para proteger os residentes: saídas permitidas apenas para consultas médicas, quarentena de 7 dias para qualquer residente que voltasse de fora, PCR sistemático de rotina de pacientes e cuidadores, proibição de visitas por forasteiros... Este protocolo muito rigoroso tem sido muito eficaz, pois nenhum morador apresentou nenhum sintoma de COVID-19, mas isso foi conseguido à custa do isolamento social. A vacinação de residentes e funcionários é, portanto, a melhor via de esperança para um retorno a uma vida mais normal. As vacinas que usam a maquinaria das células musculares serão eficazes em pacientes amiotróficos? As vacinas já estão disponíveis na França, incluindo a vacina Moderna COVID-19, baseada na tecnologia de mRNA. A sequência genética que contém codifica a proteína Spike (S) do envelope do vírus, uma proteína que é a chave para a penetração do vírus nas células que ele infecta. A vacina de mRNA é injetada por via intramuscular e penetra nas fibras musculares, que são células produtoras de proteínas em quantidades muito grandes continuamente, principalmente para a produção de miofibrilas envolvidas na contração muscular. Uma vez dentro da fibra muscular, o mNRA vacinal é traduzido pela maquinaria da fibra muscular permitindo uma grande quantidade de proteína Spike (S) que será apresentada ao sistema imunológico causando a resposta vacinal e em particular os anticorpos neutralizantes anti-S (NAb). Esses NAbs anti-S funcionam interrompendo a interação entre a proteína S do vírus e o receptor ACE2 (Enzima Conversora de Angiotensina 2), que geralmente serve como "porta de entrada" entre o vírus e a célula. Uma campanha de vacinação está em andamento no MAS-YDK com a vacina Moderna. Essa população é, portanto, relativamente homogênea em termos de amiotrofia, falta de exposição ao SARS-CoV-2 e protocolo vacinal.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

36

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Bordeaux, França, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com doença neuromuscular grave e pacientes (grupo temoína) que tiveram uma amostra de sangue coletada como parte do tratamento para análise virológica

Descrição

Critério de inclusão

- Para pacientes com doença neuromuscular grave:

  1. Maior de 18 anos
  2. Pessoa com uma patologia neuromuscular grave definida por uma pontuação modificada de Rankin ≥ 4
  3. Pessoa apoiada no pólo YDK
  4. Pessoa que recebeu vacinação com a vacina Moderna, no quadríceps ou deltóide
  5. Não objeção do paciente e/ou seu representante legal à participação no estudo

Para pacientes do grupo de controle negativo:

  1. Não objeção do paciente ao armazenamento e uso no âmbito do estudo CANNEMUSS dessas amostras de sangue dos cuidados de rotina.
  2. Paciente que teve uma amostra de sangue coletada como parte do tratamento para análise virológica antes da vacinação anti-COVID 19.
  3. Paciente pareado em sexo e idade a um paciente incluído no estudo CANNEMUSS.

Para pacientes do grupo de controle positivo:

  1. Não objeção do paciente ao armazenamento e uso no âmbito do estudo CANNEMUSS dessas amostras de sangue dos cuidados de rotina.
  2. Paciente que teve uma amostra de sangue coletada como parte do tratamento para análise virológica após infecção com a variante omicron.

Critérios de exclusão para pacientes com doença neuromuscular grave

  1. Pessoa com infecção sintomática por SARS-CoV-2 comprovada por PCR positivo
  2. Pessoa com Esclerose Lateral Amiotrófica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com doença neuromuscular grave
Paciente com doença neuromuscular grave e vacinado com a vacina Moderna

A avaliação da eficácia ex vivo da vacina Moderna pela pesquisa de anti Spike AcN em 6,24, 40 e 52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina.

A eficácia da vacinação dos pacientes com CANNEMUSS será avaliada comparando os anticorpos anti-S neutralizadores dos pacientes do estudo CANNEMUSS com os de pacientes cuja amostra foi realizada antes da pandemia (grupo controle negativo) e os de pacientes infectados pelo vírus omicron (grupo controle positivo).

Avaliação da eficácia da vacina na vida real por meio do preenchimento de questionários
Pacientes groupe témoins negativos
Paciente que teve uma amostra de sangue coletada como parte do tratamento para análise virológica antes da vacinação anti-COVID 19

A avaliação da eficácia ex vivo da vacina Moderna pela pesquisa de anti Spike AcN em 6,24, 40 e 52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina.

A eficácia da vacinação dos pacientes com CANNEMUSS será avaliada comparando os anticorpos anti-S neutralizadores dos pacientes do estudo CANNEMUSS com os de pacientes cuja amostra foi realizada antes da pandemia (grupo controle negativo) e os de pacientes infectados pelo vírus omicron (grupo controle positivo).

Pacientes groupe témoins positif
Paciente que teve uma amostra de sangue coletada como parte do tratamento para análise virológica após infecção com a variante omicron.

A avaliação da eficácia ex vivo da vacina Moderna pela pesquisa de anti Spike AcN em 6,24, 40 e 52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina.

A eficácia da vacinação dos pacientes com CANNEMUSS será avaliada comparando os anticorpos anti-S neutralizadores dos pacientes do estudo CANNEMUSS com os de pacientes cuja amostra foi realizada antes da pandemia (grupo controle negativo) e os de pacientes infectados pelo vírus omicron (grupo controle positivo).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Procurar a presença de anticorpos neutralizadores anti-Spike, 6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra COVID-19 em pacientes com amiotrofia grave na MAS Yolaine de Kepper.
Prazo: 6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna
A presença de Ac causando a neutralização da interação entre a proteína S viral e as células receptoras ACE-2 pelo ensaio de inibição da formação de sincícios.
6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Confirme a presença de anticorpos neutralizantes anti-Spike, 6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra COVID-19 por outra técnica:
Prazo: 6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna
Neutralização da infecção de células-alvo que expressam ACE-2 por um lentivírus que expressa a proteína S que expressa a proteína S
6 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna
Procurar a presença de anticorpos neutralizantes anti-Spike, 24 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra a COVID-19
Prazo: 24 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra

Neutralização da interação entre a proteína S viral e o receptor celular ACE-2 pelo teste de inibição da formação de sincícios.

Neutralização da infecção de células-alvo expressando ACE-2 por um lentivírus expressando proteína S

24 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra
Procure a presença de anticorpos neutralizantes para Spike, 52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna contra COVID-19 (ou seja, aproximadamente 6 meses ou 9 meses após a 3ª dose de lembrete)
Prazo: 52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna

Neutralização da interação entre a proteína S viral e o receptor celular ACE-2 pelo teste de inibição da formação de sincícios.

Neutralização da infecção de células-alvo que expressam ACE-2 por um lentivírus que expressa a proteína S.

52 ou 64 semanas após a segunda injeção da vacina Moderna
Procure a presença de anticorpos neutralizantes direcionados contra as variantes delta e ômicron mais recentes, em todos os momentos do estudo
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Neutralização da interação entre as proteínas virais S delta e ômicron e o receptor celular pelo teste de inibição da formação de sincícios variantes adaptados
Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Avaliação da eficácia da vacinação na vida real
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
- Frequência de casos de COVID-19 confirmados por teste de PCR ou teste de antígeno ocorridos pelo menos 7 dias após a segunda injeção da vacina Moderna de acordo com o protocolo de acompanhamento habitual do SAM YDK
Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Compare o nível de anticorpos neutralizantes anti-Spike
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Compare o nível de anticorpos neutralizantes anti-Spike de pacientes com atrofia grave por desuso de MAS Yolaine de Kepper com o de um grupo de pacientes pareados em sexo e idade cujos soros datam de antes da pandemia e constituem controles negativos não neutralizantes.
Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Compare as técnicas de neutralização
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas
Compare as técnicas de neutralização desenvolvidas para pacientes com MAS YDK com alguns soros de pacientes recentemente hospitalizados com infecção por variante omicron, como controles positivos para esta variante.
Ao longo da conclusão do estudo, uma média de 64 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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