Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​vaccination mod COVID-19 hos patienter med en neuromuskulær sygdom med svær amyotrofi (CANNEMUSS)

5. oktober 2023 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Evaluering af effektiviteten af ​​vaccination mod COVID-19 ved screening for neutraliserende antistoffer hos patienter med en neuromuskulær sygdom med svær amyotrofi

Des vaccins sont désormais disponibles i Frankrig, dont le vaccine Moderna COVID-19 qui est basé sur la technology des ARNm. La séquence génétique qu'il contient code pour la proteine ​​Spike (S) de l'enveloppe virale, protein clé de la pénétration du virus dans les cellules qu'il infect. Le vaccine ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fibers musculaires, qui sont des cellules produisant des proteines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fiber musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fiber musculaire permettant une grande quantité de proteine ​​Spike (S) qui sera présentée au system immunitaire provoquant la réponse vaccinale and notammenist les anticorpsamentisants les anticorpsamentisants -S (NAb). Ces NAb anti-S agissent en perturbant l'interaction entre la protein S du virus og récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de "passerelle" entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccination est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccine Moderna. Cette population est donc relative homogene en termes d'amyotrophie, de nonexposition au SARS-CoV-2 and the protocole vaccinal.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

COVID-19 er forbundet med SARS-CoV-2, en ny coronavirus, der kan føre til døden. Nogle neuromuskulære patienter anses for at være i fare af forskellige årsager: kardiomyopati eller rytme- og/eller ledningsforstyrrelser, respiratorinsufficiens, alvorlig motorisk funktionsnedsættelse med behov for menneskelig støtte til daglige aktiviteter. Neuromuskulære patienter med svær amyotrofi har derfor meget høj risiko for alvorlige former for COVID-19. En stadig upubliceret undersøgelse af det franske neuromuskulære netværk FILNEMUS viste, at hos neuromuskulære patienter var risikoen for indlæggelse på ICU 21,2 % og dødeligheden 9,1 %, hvilket er et godt stykke over de værdier, der blev observeret i den generelle befolkning. Forebyggelse af COVID-19 er derfor nøglen. Indtil nu er der i MAS-YDK vedtaget en ekstremt streng sundhedsprotokol for at beskytte beboerne: udflugter kun tilladt til lægeaftaler, 7-dages karantæne for enhver beboer, der vender tilbage udefra, rutinemæssig systematisk PCR af patienter og plejere, forbud mod besøg af udefrakommende... Denne meget stringente protokol har været meget effektiv, da ingen beboer har vist nogen symptomatisk COVID-19, men dette blev opnået på bekostning af social isolation. Vaccination af både beboere og personale er derfor den bedste vej til håb om en tilbagevenden til et mere normalt liv. Vil vacciner, der bruger muskelcellemaskineriet, være effektive hos amyotrofe patienter? Vacciner er nu tilgængelige i Frankrig, herunder Moderna COVID-19-vaccinen, som er baseret på mRNA-teknologi. Den genetiske sekvens, den indeholder, koder for Spike-proteinet (S) i viruskappen, et protein, der er nøglen til virusets indtrængning i de celler, som det inficerer. mRNA-vaccinen injiceres intramuskulært og trænger ind i muskelfibre, som er celler, der kontinuerligt producerer proteiner i meget store mængder, især til produktion af myofibriller involveret i muskelsammentrækning. Når først den er inde i muskelfiberen, bliver vaccinen mNRA oversat af muskelfibermaskineriet, der tillader en stor mængde Spike-protein (S), som vil blive præsenteret for immunsystemet, hvilket forårsager vaccineresponset og især anti-S-neutraliserende antistoffer (NAb). Disse anti-S NAbs virker ved at forstyrre interaktionen mellem virusets S-protein og ACE2-receptoren (Angiotensin-Converting Enzyme 2), som normalt fungerer som "gateway" mellem virussen og cellen. En vaccinationskampagne pågår i øjeblikket på MAS-YDK med Moderna-vaccinen. Denne population er derfor relativt homogen med hensyn til amyotrofi, manglende eksponering for SARS-CoV-2 og vaccineprotokol.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

36

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Bordeaux, Frankrig, 33 000
        • University Hospital of Bordeaux

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med svær neuromuskulær sygdom og patient (gruppetemoiner), der har fået taget en blodprøve som led i behandlingen til virologisk analyse

Beskrivelse

Inklusionskriterier

- Til patienter med svær neuromuskulær sygdom:

  1. Voksen over 18
  2. Person med en defineret svær neuromuskulær patologi med en ændret Rankin-score ≥ 4
  3. Person støttet ved YDK polen
  4. Person, der er vaccineret med Moderna-vaccinen, i quadriceps eller deltoideus
  5. Patientens og/eller dennes juridiske repræsentants manglende indsigelse mod deltagelse i undersøgelsen

For patienter i den negative kontrolgruppe:

  1. Patientens manglende indvending mod opbevaring og brug inden for rammerne af CANNEMUSS-undersøgelsen af ​​disse blodprøver fra den rutinemæssige pleje.
  2. Patient, der har fået taget en blodprøve som en del af behandlingen til virologisk analyse før anti-COVID 19-vaccination.
  3. Patient matchede i køn og alder til en patient inkluderet i studiet CANNEMUSS.

For patienter i den positive kontrolgruppe:

  1. Patientens manglende indvending mod opbevaring og brug inden for rammerne af CANNEMUSS-undersøgelsen af ​​disse blodprøver fra den rutinemæssige pleje.
  2. Patient, der har fået taget en blodprøve som led i behandlingen til virologisk analyse efter infektion med omicron-varianten.

Eksklusionskriterier for patienter med svær neuromuskulær sygdom

  1. Person med symptomatisk infektion med SARS-CoV-2 påvist ved en positiv PCR
  2. Person med amyotrofisk lateral sklerose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med svær neuromuskulær sygdom
Patient med svær neuromuskulær sygdom og er blevet vaccineret med Moderna-vaccinen

Evaluering af ex vivo-effektiviteten af ​​Moderna-vaccinen ved at søge efter anti Spike AcN 6, 24, 40 og 52 eller 64 uger efter den anden injektion af vaccinen.

Effektiviteten af ​​vaccination af CANNEMUSS-patienter vil blive evalueret ved at sammenligne antistofferne anti-S-neutralisatorer fra patienter i CANNEMUSS-undersøgelsen med dem fra patienter, hvis prøve blev udført før pandemien (negativ kontrolgruppe) og patienter inficeret med omicron-virus. (positiv kontrolgruppe).

Evaluering af vaccinens effektivitet i det virkelige liv ved at udfylde spørgeskemaer
Patienter groupe témoins négatif
Patient, der har fået taget en blodprøve som en del af behandlingen til virologisk analyse før anti-COVID 19-vaccination

Evaluering af ex vivo-effektiviteten af ​​Moderna-vaccinen ved at søge efter anti Spike AcN 6, 24, 40 og 52 eller 64 uger efter den anden injektion af vaccinen.

Effektiviteten af ​​vaccination af CANNEMUSS-patienter vil blive evalueret ved at sammenligne antistofferne anti-S-neutralisatorer fra patienter i CANNEMUSS-undersøgelsen med dem fra patienter, hvis prøve blev udført før pandemien (negativ kontrolgruppe) og patienter inficeret med omicron-virus. (positiv kontrolgruppe).

Patienter grupperer témoins positive
Patient, der har fået taget en blodprøve som led i behandlingen til virologisk analyse efter infektion med omicron-varianten.

Evaluering af ex vivo-effektiviteten af ​​Moderna-vaccinen ved at søge efter anti Spike AcN 6, 24, 40 og 52 eller 64 uger efter den anden injektion af vaccinen.

Effektiviteten af ​​vaccination af CANNEMUSS-patienter vil blive evalueret ved at sammenligne antistofferne anti-S-neutralisatorer fra patienter i CANNEMUSS-undersøgelsen med dem fra patienter, hvis prøve blev udført før pandemien (negativ kontrolgruppe) og patienter inficeret med omicron-virus. (positiv kontrolgruppe).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Se efter tilstedeværelsen af ​​antistoffer anti-Spike neutralisatorer, 6 uger efter den anden injektion af vaccinen Moderna mod COVID-19 hos patienter med svær amyotrofi i MAS Yolaine de Kepper.
Tidsramme: 6 uger efter anden injektion af Moderna-vaccinen
Tilstedeværelsen af ​​Ac forårsager neutralisering af interaktionen mellem det virale protein S og receptor ACE-2-cellerne ved syncytia-dannelsesinhiberingsassayet.
6 uger efter anden injektion af Moderna-vaccinen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræft tilstedeværelsen af ​​anti-Spike-neutraliserende antistoffer 6 uger efter den anden injektion af Moderna-vaccinen mod COVID-19 ved hjælp af en anden teknik:
Tidsramme: 6 uger efter anden injektion af Moderna-vaccine
Neutralisering af infektion af målceller, der udtrykker ACE-2, med et lentivirus, der udtrykker protein, kønspresser protein S
6 uger efter anden injektion af Moderna-vaccine
Se efter tilstedeværelsen af ​​anti-Spike-neutraliserende antistoffer, 24 uger efter den anden injektion af Moderna-vaccinen mod COVID-19
Tidsramme: 24 uger efter anden injektion af Moderna-vaccinen mod

Neutralisering af interaktionen mellem det virale protein S og cellereceptoren ACE-2 ved dannelseshæmningstesten af ​​syncytia.

Neutralisering af infektionen af ​​målceller, der udtrykker ACE-2, af et lentivirus, der udtrykker protein S

24 uger efter anden injektion af Moderna-vaccinen mod
Se efter tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer mod Spike, 52 eller 64 uger efter den anden injektion af Moderna-vaccinen mod COVID-19 (dvs. ca. 6 måneder eller 9 måneder efter den 3. dosis af påmindelse)
Tidsramme: 52 eller 64 uger efter den anden injektion af Moderna-vaccinen

Neutralisering af interaktionen mellem det virale protein S og cellereceptoren ACE-2 ved dannelseshæmningstesten af ​​syncytia.

Neutralisering af infektionen af ​​målceller, der udtrykker ACE-2, af et lentivirus, der udtrykker S-proteinet.

52 eller 64 uger efter den anden injektion af Moderna-vaccinen
Se efter tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer rettet mod de seneste delta- og omicron-varianter på alle tidspunkter af undersøgelsen
Tidsramme: Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Neutralisering af interaktionen mellem de virale proteiner S delta og omicron og den cellulære receptor ved inhiberingstest af variant-tilpasset syncytia-dannelse
Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Vurdering af effektiviteten af ​​vaccination i det virkelige liv
Tidsramme: Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
- Hyppighed af COVID-19 tilfælde bekræftet af en PCR-test eller en antigentest, der fandt sted mindst 7 dage efter den anden injektion af Moderna-vaccinen i henhold til protokollen for sædvanlig opfølgning af SAM YDK
Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Sammenlign niveauet af anti-Spike neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Sammenlign niveauet af anti-Spike-neutraliserende antistoffer fra patienter med alvorlig misbrugsatrofi af MAS Yolaine fra Kepper med niveauet for en gruppe patienter matchet i køn og alder, hvis sera stammer fra før pandemien og udgør ikke-neutraliserende negative kontroller.
Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Sammenlign neutraliseringsteknikkerne
Tidsramme: Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger
Sammenlign neutraliseringsteknikkerne udviklet til MAS YDK-patienter med nogle patientsera, der for nylig er indlagt med omicron-variantinfektion, såsom positive kontroller for denne variant.
Gennem afslutningen af ​​studiet i gennemsnit 64 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2022

Først opslået (Faktiske)

29. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Blodprøve til forskning i anti-xoprs-netraliserende anti-spike

Abonner