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Eficacia de la vacunación frente a la COVID-19 en pacientes que presentan una enfermedad neuromuscular con amiotrofia severa (CANNEMUSS)

5 de octubre de 2023 actualizado por: University Hospital, Bordeaux

Evaluación de la eficacia de la vacunación frente a la COVID-19 mediante el cribado de anticuerpos neutralizantes en pacientes que presentan una enfermedad neuromuscular con amiotrofia grave

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. La secuencia genética que contiene el código para la proteína Spike (S) de l'enveloppe virale, proteína clave de la penetración del virus en las células que infectan. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fibros musculaires, qui sont des cellules produisant des protéines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fibre musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fibre musculaire permettant une gran quantité de protéine Spike (S) qui sera présentée au système immunitaire provoquant la réponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti -S (NAb). Ces NAb anti-S agissent en perturbant l'interaction between la protéine S du virus et le récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de "passerelle" entre le virus et la cellule. Une campagne de vacunation est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. La población de Cette está donc homogeneidad relativa en términos de amiotrofia, de no exposición al SARS-CoV-2 y de protocolo vacunal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El COVID-19 está relacionado con el SARS-CoV-2, un nuevo coronavirus que puede provocar la muerte. Algunos pacientes neuromusculares son considerados de riesgo por diversas razones: miocardiopatía o trastorno del ritmo y/o conducción, insuficiencia del ventilador, discapacidad motora severa con necesidad de apoyo humano para las actividades diarias. Por lo tanto, los pacientes neuromusculares con amiotrofia grave tienen un riesgo muy alto de formas graves de COVID-19. Un estudio aún no publicado de la red neuromuscular francesa FILNEMUS mostró que en pacientes neuromusculares el riesgo de ingreso en UCI fue del 21,2% y la tasa de letalidad del 9,1%, muy por encima de los valores observados en la población general. La prevención del COVID-19 es, por tanto, clave. Hasta ahora, en el MAS-YDK se ha promulgado un protocolo sanitario extremadamente estricto para proteger a los residentes: salidas permitidas solo para citas médicas, cuarentena de 7 días para cualquier residente que regrese del exterior, PCR rutinaria sistemática de pacientes y cuidadores, prohibición de visitas. por extraños... Este protocolo tan estricto ha sido muy efectivo ya que ningún residente ha presentado ningún síntoma de COVID-19 pero esto se logró a costa del aislamiento social. Por lo tanto, la vacunación de los residentes y del personal es la mejor vía de esperanza para volver a una vida más normal. ¿Serán efectivas las vacunas que utilizan la maquinaria de las células musculares en pacientes amiotróficos? Las vacunas ya están disponibles en Francia, incluida la vacuna Moderna COVID-19, que se basa en tecnología de ARNm. La secuencia genética que contiene codifica la proteína Spike (S) de la envoltura del virus, proteína clave para la penetración del virus en las células que infecta. La vacuna de ARNm se inyecta por vía intramuscular y penetra en las fibras musculares, que son células que producen proteínas en cantidades muy grandes de forma continua, especialmente para la producción de miofibrillas involucradas en la contracción muscular. Una vez dentro de la fibra muscular, la vacuna mNRA es traducida por la maquinaria de la fibra muscular permitiendo que una gran cantidad de proteína Spike (S) se presente al sistema inmunitario provocando la respuesta vacunal y en particular los anticuerpos neutralizantes anti-S (NAb). Estos NAbs anti-S funcionan interrumpiendo la interacción entre la proteína S del virus y el receptor ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2), que generalmente sirve como "puerta de entrada" entre el virus y la célula. Actualmente se está realizando una campaña de vacunación en el MAS-YDK con la vacuna Moderna. Por lo tanto, esta población es relativamente homogénea en términos de amiotrofia, falta de exposición al SARS-CoV-2 y protocolo de vacunación.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

36

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bordeaux, Francia, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con enfermedad neuromuscular grave y pacientes (groupe temoins) a los que se les tomó una muestra de sangre como parte del tratamiento para análisis virológico

Descripción

Criterios de inclusión

- Para pacientes con enfermedad neuromuscular severa:

  1. Adulto mayor de 18 años
  2. Persona con una patología neuromuscular grave definida por una puntuación de Rankin modificada ≥ 4
  3. Persona apoyada en el poste YDK
  4. Persona que ha recibido vacunación con la vacuna Moderna, en el cuádriceps o deltoides
  5. No objeción del paciente y/o su representante legal a la participación en el estudio

Para pacientes en el grupo de control negativo:

  1. No objeción del paciente al almacenamiento y uso en el marco del estudio CANNEMUSS de estas muestras de sangre de la atención habitual.
  2. Paciente a quien se le haya tomado una muestra de sangre como parte del tratamiento para análisis virológico previo a la vacunación anti-COVID 19.
  3. Paciente emparejado en sexo y edad con un paciente incluido en el estudio CANNEMUSS.

Para pacientes en el grupo de control positivo:

  1. No objeción del paciente al almacenamiento y uso en el marco del estudio CANNEMUSS de estas muestras de sangre de la atención habitual.
  2. Paciente al que se le tomó una muestra de sangre como parte del tratamiento para análisis virológico después de la infección con la variante omicron.

Criterios de exclusión para pacientes con enfermedad neuromuscular severa

  1. Persona con infección sintomática por SARS-CoV-2 comprobada por una PCR positiva
  2. Persona con Esclerosis Lateral Amiotrófica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con enfermedad neuromuscular grave
Paciente con enfermedad neuromuscular severa y haber recibido vacunación con la vacuna Moderna

La evaluación de la eficacia ex vivo de la vacuna Moderna mediante la búsqueda de anti Spike AcN a las 6, 24, 40 y 52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna.

La eficacia de la vacunación de los pacientes CANNEMUSS se evaluará comparando los anticuerpos anti-S neutralizadores de los pacientes del estudio CANNEMUSS con los de los pacientes cuya muestra se realizó antes de la pandemia (grupo control negativo) y los de los pacientes infectados por el virus omicron (grupo de control positivo).

Evaluación de la eficacia de la vacuna en la vida real mediante el llenado de cuestionarios
Grupo de pacientes témoins négatif
Paciente al que se le tomó una muestra de sangre como parte del tratamiento para análisis virológico antes de la vacunación anti-COVID 19

La evaluación de la eficacia ex vivo de la vacuna Moderna mediante la búsqueda de anti Spike AcN a las 6, 24, 40 y 52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna.

La eficacia de la vacunación de los pacientes CANNEMUSS se evaluará comparando los anticuerpos anti-S neutralizadores de los pacientes del estudio CANNEMUSS con los de los pacientes cuya muestra se realizó antes de la pandemia (grupo control negativo) y los de los pacientes infectados por el virus omicron (grupo de control positivo).

Grupo de pacientes témoins positif
Paciente al que se le tomó una muestra de sangre como parte del tratamiento para análisis virológico después de la infección con la variante omicron.

La evaluación de la eficacia ex vivo de la vacuna Moderna mediante la búsqueda de anti Spike AcN a las 6, 24, 40 y 52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna.

La eficacia de la vacunación de los pacientes CANNEMUSS se evaluará comparando los anticuerpos anti-S neutralizadores de los pacientes del estudio CANNEMUSS con los de los pacientes cuya muestra se realizó antes de la pandemia (grupo control negativo) y los de los pacientes infectados por el virus omicron (grupo de control positivo).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Buscar la presencia de anticuerpos anti-Spike neutralizadores, 6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra el COVID-19 en pacientes con amiotrofia severa en MAS Yolaine de Kepper.
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna
La presencia de Ac provoca la neutralización de la interacción entre la proteína S viral y las células receptoras ACE-2 mediante el ensayo de inhibición de la formación de sincitios.
6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Confirmar la presencia de anticuerpos neutralizantes anti-Spike, 6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra el COVID-19 por otra técnica:
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna
Neutralización de la infección de células diana que expresan ACE-2 por un lentivirus que expresa proteína Sexpressing the protein S
6 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna
Buscar la presencia de anticuerpos neutralizantes anti-Spike, 24 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra el COVID-19
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra

Neutralización de la interacción entre la proteína S viral y el receptor celular ACE-2 mediante el ensayo de inhibición de la formación de sincitios.

Neutralización de la infección de células diana que expresan ACE-2 por un lentivirus que expresa proteína S

24 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra
Busque la presencia de anticuerpos neutralizantes contra Spike, 52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna contra COVID-19 (es decir, aproximadamente 6 meses o 9 meses después de la 3ra dosis de recordatorio)
Periodo de tiempo: 52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna

Neutralización de la interacción entre la proteína S viral y el receptor celular ACE-2 mediante el ensayo de inhibición de la formación de sincitios.

Neutralización de la infección de células diana que expresan ACE-2 por un lentivirus que expresa la proteína S.

52 o 64 semanas después de la segunda inyección de la vacuna Moderna
Busque la presencia de anticuerpos neutralizantes dirigidos contra las variantes delta y omicron más recientes, en todo momento del estudio
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Neutralización de la interacción entre las proteínas virales S delta y omicron y el receptor celular mediante la prueba de inhibición de la formación de sincitios adaptados a variantes
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Evaluación de la eficacia de la vacunación en la vida real
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
- Frecuencia de casos de COVID-19 confirmados por una prueba PCR o una prueba de antígeno que se produjeron al menos 7 días después de la segunda inyección de la vacuna Moderna según el protocolo de seguimiento habitual de SAM YDK
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Comparar el nivel de anticuerpos neutralizantes anti-Spike
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Compare el nivel de anticuerpos neutralizantes anti-Spike de pacientes con atrofia severa por desuso de MAS Yolaine de Kepper con el de un grupo de pacientes emparejados en sexo y edad cuyos sueros datan de antes de la pandemia y constituyen controles negativos no neutralizantes.
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Comparar las técnicas de neutralización
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas
Compare las técnicas de neutralización desarrolladas para pacientes con MAS YDK con algunos sueros de pacientes hospitalizados recientemente con infección por la variante omicron, como controles positivos para esta variante.
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 64 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

29 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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