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Efficacia della vaccinazione contro COVID-19 nei pazienti che presentano una malattia neuromuscolare con grave amiotrofia (CANNEMUSS)

5 ottobre 2023 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

Valutazione dell'efficacia della vaccinazione contro COVID-19 mediante screening per anticorpi neutralizzanti in pazienti che presentano una malattia neuromuscolare con grave amiotrofia

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. La sequenza genetica che contiene il codice per la proteina Spike (S) dell'involucro virale, proteina chiave della penetrazione del virus nelle cellule che infettano. Il vaccino ARNm viene iniettato per via intramuscolare e penetrante nelle fibre muscolari, che sono cellule produttrici di proteine ​​in grandissima quantità nel continuo, notamment per la produzione di miofibrille implicate nella contrazione muscolare. Une fois à l'intérieur de la fibre musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par the machinerie de la fiber musculaire permettendo una grande quantità di proteine ​​Spike (S) che si presenta al sistema immunitario provocando la réponse vaccinale e notando le anticorps neutralizzanti anti -S (NAb). Ces NAb anti-S favorisce l'interazione tra la proteina S del virus e il recettore ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), che generalmente crea una "passerella" tra il virus e la cellula. Une campagne de vaccine est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Questa popolazione è relativamente omogenea in termini di amiotrofia, di non esposizione a SARS-CoV-2 e di protocollo vaccinale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

COVID-19 è collegato a SARS-CoV-2, un nuovo coronavirus che può portare alla morte. Alcuni pazienti neuromuscolari sono considerati a rischio per vari motivi: cardiomiopatia o disturbi del ritmo e/o della conduzione, insufficienza ventilatoria, grave disabilità motoria con necessità di supporto umano per le attività quotidiane. I pazienti neuromuscolari con grave amiotrofia sono quindi ad altissimo rischio di forme gravi di COVID-19. Uno studio ancora inedito della rete neuromuscolare francese FILNEMUS ha dimostrato che nei pazienti neuromuscolari il rischio di ricovero in terapia intensiva era del 21,2% e il tasso di letalità del 9,1%, ben al di sopra dei valori osservati nella popolazione generale. La prevenzione del COVID-19 è quindi fondamentale. Fino ad ora, nel MAS-YDK è stato emanato un protocollo sanitario estremamente rigido per proteggere i residenti: uscite consentite solo per appuntamenti medici, quarantena di 7 giorni per qualsiasi residente che rientra dall'esterno, PCR sistematica di routine di pazienti e operatori sanitari, divieto di visite dagli estranei... Questo protocollo molto rigoroso è stato molto efficace poiché nessun residente ha presentato alcun COVID-19 sintomatico, ma ciò è stato ottenuto a costo dell'isolamento sociale. La vaccinazione sia dei residenti che del personale è quindi la migliore via di speranza per un ritorno a una vita più normale. I vaccini che utilizzano il macchinario delle cellule muscolari saranno efficaci nei pazienti amiotrofici? I vaccini sono ora disponibili in Francia, incluso il vaccino Moderna COVID-19 che si basa sulla tecnologia mRNA. La sequenza genetica che contiene codifica per la proteina Spike (S) dell'involucro del virus, una proteina che è la chiave per la penetrazione del virus nelle cellule che infetta. Il vaccino a mRNA viene iniettato per via intramuscolare e penetra nelle fibre muscolari, che sono cellule che producono proteine ​​in grandissime quantità continuamente, soprattutto per la produzione di miofibrille coinvolte nella contrazione muscolare. Una volta all'interno della fibra muscolare, l'mNRA del vaccino viene tradotto dal macchinario della fibra muscolare consentendo una grande quantità di proteina Spike (S) che verrà presentata al sistema immunitario provocando la risposta vaccinale e in particolare gli anticorpi neutralizzanti anti-S (NAb). Questi NAb anti-S agiscono interrompendo l'interazione tra la proteina S del virus e il recettore ACE2 (enzima di conversione dell'angiotensina 2), che di solito funge da "porta" tra il virus e la cellula. Al MAS-YDK è attualmente in corso una campagna di vaccinazione con il vaccino Moderna. Questa popolazione è quindi relativamente omogenea in termini di amiotrofia, mancanza di esposizione a SARS-CoV-2 e protocollo vaccinale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

36

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bordeaux, Francia, 33 000
        • University Hospital of Bordeaux

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con grave malattia neuromuscolare e paziente (groupe temoins) a cui è stato prelevato un campione di sangue come parte del trattamento per l'analisi virologica

Descrizione

Criterio di inclusione

- Per i pazienti con grave malattia neuromuscolare:

  1. Adulto di età superiore ai 18 anni
  2. Persona con una patologia neuromuscolare grave definita da un punteggio Rankin modificato ≥ 4
  3. Persona supportata al palo YDK
  4. Persona che ha ricevuto la vaccinazione con il vaccino Moderna, nel quadricipite o nel deltoide
  5. Non obiezione del paziente e/o del suo legale rappresentante alla partecipazione allo studio

Per i pazienti nel gruppo di controllo negativo:

  1. Non obiezione del paziente alla conservazione e all'uso nell'ambito dello studio CANNEMUSS di questi campioni di sangue dalle cure di routine.
  2. Paziente a cui è stato prelevato un campione di sangue nell'ambito del trattamento per l'analisi virologica prima della vaccinazione anti-COVID 19.
  3. Paziente abbinato per sesso ed età a un paziente incluso nello studio CANNEMUSS.

Per i pazienti nel gruppo di controllo positivo:

  1. Non obiezione del paziente alla conservazione e all'uso nell'ambito dello studio CANNEMUSS di questi campioni di sangue dalle cure di routine.
  2. Paziente a cui è stato prelevato un campione di sangue come parte del trattamento per l'analisi virologica a seguito di infezione con la variante omicron.

Criteri di esclusione per i pazienti con malattia neuromuscolare grave

  1. Persona con infezione sintomatica da SARS-CoV-2 dimostrata da una PCR positiva
  2. Persona con sclerosi laterale amiotrofica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con grave malattia neuromuscolare
Paziente con grave malattia neuromuscolare e che ha ricevuto la vaccinazione con il vaccino Moderna

La valutazione dell'efficacia ex vivo del vaccino Moderna mediante la ricerca di anti Spike AcN a 6,24, 40 e 52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino.

L'efficacia della vaccinazione dei pazienti CANNEMUSS sarà valutata confrontando gli anticorpi neutralizzanti anti-S dei pazienti nello studio CANNEMUSS con quelli dei pazienti il ​​cui prelievo è stato effettuato prima della pandemia (gruppo di controllo negativo) e quelli dei pazienti infetti dal virus omicron (gruppo di controllo positivo).

Valutazione dell'efficacia del vaccino nella vita reale mediante la compilazione di questionari
Pazienti groupe témoins negativi
Paziente a cui è stato prelevato un campione di sangue nell'ambito del trattamento per l'analisi virologica prima della vaccinazione anti-COVID 19

La valutazione dell'efficacia ex vivo del vaccino Moderna mediante la ricerca di anti Spike AcN a 6,24, 40 e 52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino.

L'efficacia della vaccinazione dei pazienti CANNEMUSS sarà valutata confrontando gli anticorpi neutralizzanti anti-S dei pazienti nello studio CANNEMUSS con quelli dei pazienti il ​​cui prelievo è stato effettuato prima della pandemia (gruppo di controllo negativo) e quelli dei pazienti infetti dal virus omicron (gruppo di controllo positivo).

Pazienti groupe témoins positif
Paziente a cui è stato prelevato un campione di sangue come parte del trattamento per l'analisi virologica a seguito di infezione con la variante omicron.

La valutazione dell'efficacia ex vivo del vaccino Moderna mediante la ricerca di anti Spike AcN a 6,24, 40 e 52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino.

L'efficacia della vaccinazione dei pazienti CANNEMUSS sarà valutata confrontando gli anticorpi neutralizzanti anti-S dei pazienti nello studio CANNEMUSS con quelli dei pazienti il ​​cui prelievo è stato effettuato prima della pandemia (gruppo di controllo negativo) e quelli dei pazienti infetti dal virus omicron (gruppo di controllo positivo).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cerca la presenza di anticorpi neutralizzanti anti-Spike, 6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro COVID-19 in pazienti con grave amiotrofia in MAS Yolaine de Kepper.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna
La presenza di Ac causa la neutralizzazione dell'interazione tra la proteina virale S e le cellule del recettore ACE-2 mediante il test di inibizione della formazione di sincizi.
6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confermare la presenza di anticorpi neutralizzanti anti-Spike, 6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro COVID-19 con un'altra tecnica:
Lasso di tempo: 6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna
Neutralizzazione dell'infezione delle cellule bersaglio che esprimono ACE-2 da parte di un lentivirus che esprime la proteina Sexpressing della proteina S
6 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna
Cerca la presenza di anticorpi neutralizzanti anti-Spike, 24 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro il COVID-19
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro

Neutralizzazione dell'interazione tra la proteina virale S e il recettore cellulare ACE-2 mediante il test di inibizione della formazione dei sincizi.

Neutralizzazione dell'infezione delle cellule bersaglio che esprimono ACE-2 da parte di un lentivirus che esprime la proteina S

24 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro
Cercare la presenza di anticorpi neutralizzanti contro Spike, 52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna contro COVID-19 (ovvero circa 6 mesi o 9 mesi dopo la 3a dose di sollecito)
Lasso di tempo: 52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna

Neutralizzazione dell'interazione tra la proteina virale S e il recettore cellulare ACE-2 mediante il test di inibizione della formazione dei sincizi.

Neutralizzazione dell'infezione delle cellule bersaglio che esprimono ACE-2 da parte di un lentivirus che esprime la proteina S.

52 o 64 settimane dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna
Cercare la presenza di anticorpi neutralizzanti diretti contro le più recenti varianti delta e omicron, in ogni momento dello studio
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Neutralizzazione dell'interazione tra le proteine ​​virali S delta e omicron e il recettore cellulare mediante test di inibizione della formazione di sincizi adattati alla variante
Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Valutare l'efficacia della vaccinazione nella vita reale
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
- Frequenza di casi COVID-19 confermati da un test PCR o da un test antigenico verificatosi almeno 7 giorni dopo la seconda iniezione del vaccino Moderna secondo il protocollo di follow-up abituale di SAM YDK
Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Confronta il livello di anticorpi neutralizzanti anti-Spike
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Confrontare il livello di anticorpi neutralizzanti anti-Spike di pazienti con grave atrofia da disuso di MAS Yolaine di Kepper con quello di un gruppo di pazienti appaiati per sesso ed età i cui sieri risalgono a prima della pandemia e costituiscono controlli negativi non neutralizzanti.
Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Confronta le tecniche di neutralizzazione
Lasso di tempo: Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane
Confronta le tecniche di neutralizzazione sviluppate per i pazienti MAS YDK con alcuni sieri di pazienti recentemente ricoverati con infezione da variante omicron, come i controlli positivi per questa variante.
Durante il completamento dello studio, una media di 64 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

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