Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность вакцинации против COVID-19 у пациентов с нервно-мышечным заболеванием с тяжелой амиотрофией (CANNEMUSS)

5 октября 2023 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

Оценка эффективности вакцинации против COVID-19 путем скрининга на нейтрализующие антитела у пациентов с нервно-мышечным заболеванием с выраженной амиотрофией

Des вакцины sot désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. Генетическая последовательность, содержащая код для белка Spike (S) вирусной оболочки, ключ белка для проникновения вируса в клетки, которые заражают. Вакцина ARNm вводится внутримышечно и проникает в мышечные волокна, а также в клетки, производящие белки в большом количестве в непрерывном режиме, но не для производства миофибрилл, вовлеченных в мышечное сокращение. Une fois à l'intérieur de la musculaire musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fiber musculaire permettant une grande quantité de protéine Spike (S), который присутствует в системе иммунизации, провоцирующей реакцию на вакцину, и не содержит антикоррозийных нейтрализаторов -S (НАб). Ces NAb анти-S активирует возмущающее взаимодействие между белком S вируса и рецептором ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2), который является генеральным "пассереллой" между вирусом и клеткой. Кампания по вакцинации проводится по курсу MAS-YDK по вакцине Moderna. Эта популяция не является относительно гомогенной в условиях амиотрофии, не подверженной воздействию SARS-CoV-2 и протоколу вакцинации.

Обзор исследования

Подробное описание

COVID-19 связан с SARS-CoV-2, новым коронавирусом, который может привести к смерти. Некоторые нервно-мышечные пациенты относятся к группе риска по разным причинам: кардиомиопатия или нарушение ритма и/или проводимости, вентиляционная недостаточность, тяжелая двигательная инвалидность с необходимостью поддержки человека в повседневной деятельности. Таким образом, нервно-мышечные пациенты с тяжелой амиотрофией подвержены очень высокому риску тяжелых форм COVID-19. Еще неопубликованное исследование французской нейромышечной сети FILNEMUS показало, что у нервно-мышечных пациентов риск госпитализации в отделение интенсивной терапии составил 21,2%, а уровень летальности 9,1%, что значительно выше значений, наблюдаемых в общей популяции. Поэтому профилактика COVID-19 имеет ключевое значение. До сих пор в MAS-YDK был введен чрезвычайно строгий санитарный протокол для защиты жителей: выезды разрешены только по назначению врача, 7-дневный карантин для любого жителя, вернувшегося извне, рутинная систематическая ПЦР пациентов и лиц, осуществляющих уход, запрет на посещения. посторонними... Этот очень строгий протокол оказался очень эффективным, поскольку ни у одного жителя не было симптомов COVID-19, но это было достигнуто за счет социальной изоляции. Таким образом, вакцинация как резидентов, так и персонала является лучшим способом надежды на возвращение к более нормальной жизни. Будут ли вакцины, использующие механизм мышечных клеток, эффективными у пациентов с амиотрофией? В настоящее время во Франции доступны вакцины, в том числе вакцина Moderna COVID-19, основанная на технологии мРНК. Генетическая последовательность, которую он содержит, кодирует шиповидный белок (S) оболочки вируса, белок, который является ключом к проникновению вируса в клетки, которые он заражает. Вакцина мРНК вводится внутримышечно и проникает в мышечные волокна, представляющие собой клетки, которые постоянно вырабатывают белки в очень больших количествах, особенно для производства миофибрилл, участвующих в сокращении мышц. Оказавшись внутри мышечного волокна, mNRA вакцины транслируется механизмом мышечного волокна, позволяя большому количеству спайкового белка (S), который будет представлен иммунной системе, вызывая ответ на вакцину, и, в частности, анти-S нейтрализующие антитела (NAb). Эти анти-S NAb действуют, нарушая взаимодействие между S-белком вируса и рецептором ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2), который обычно служит «воротами» между вирусом и клеткой. В настоящее время в MAS-YDK проводится кампания по вакцинации вакциной Moderna. Таким образом, эта популяция относительно однородна с точки зрения амиотрофии, отсутствия воздействия SARS-CoV-2 и протокола вакцинации.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

36

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Bordeaux, Франция, 33 000
        • University Hospital of Bordeaux

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с тяжелым нервно-мышечным заболеванием и пациенты (groupe temoins), у которых в рамках лечения был взят образец крови для вирусологического анализа.

Описание

Критерии включения

- Для пациентов с тяжелым нервно-мышечным заболеванием:

  1. Взрослый старше 18 лет
  2. Лицо с установленной тяжелой нервно-мышечной патологией по модифицированной шкале Рэнкина ≥ 4
  3. Человек, поддерживаемый на столбе YDK
  4. Человек, получивший вакцину Moderna, в четырехглавую или дельтовидную мышцу.
  5. Невозражение пациента и/или его законного представителя против участия в исследовании

Для пациентов в группе отрицательного контроля:

  1. Отсутствие возражений пациента против хранения и использования в рамках исследования CANNEMUSS этих образцов крови из рутинного ухода.
  2. У пациента был взят образец крови в рамках лечения для вирусологического анализа до вакцинации против COVID-19.
  3. Пациент сопоставим по полу и возрасту с пациентом, включенным в исследование CANNEMUSS.

Для пациентов в группе положительного контроля:

  1. Отсутствие возражений пациента против хранения и использования в рамках исследования CANNEMUSS этих образцов крови из рутинного ухода.
  2. У пациента был взят образец крови в рамках лечения для вирусологического анализа после заражения вариантом омикрон.

Критерии исключения для пациентов с тяжелым нервно-мышечным заболеванием

  1. Человек с симптоматической инфекцией SARS-CoV-2, подтвержденной положительным результатом ПЦР.
  2. Человек с боковым амиотрофическим склерозом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с тяжелым нервно-мышечным заболеванием
Пациент с тяжелым нервно-мышечным заболеванием, получивший вакцину Moderna.

Оценка ex vivo эффективности вакцины Moderna путем поиска антител к Spike AcN через 6, 24, 40 и 52 или 64 недели после второй инъекции вакцины.

Эффективность вакцинации пациентов с CANNEMUSS будет оцениваться путем сравнения антител к нейтрализаторам S у пациентов, участвующих в исследовании CANNEMUSS, с антителами у пациентов, проба которых была проведена до пандемии (группа отрицательного контроля), и у пациентов, инфицированных вирусом омикрон. (группа положительного контроля).

Оценка эффективности вакцины в реальной жизни путем заполнения анкет
Пациенты groupe témoins négatif
Пациент, у которого был взят образец крови в рамках лечения для вирусологического анализа до вакцинации против COVID-19.

Оценка ex vivo эффективности вакцины Moderna путем поиска антител к Spike AcN через 6, 24, 40 и 52 или 64 недели после второй инъекции вакцины.

Эффективность вакцинации пациентов с CANNEMUSS будет оцениваться путем сравнения антител к нейтрализаторам S у пациентов, участвующих в исследовании CANNEMUSS, с антителами у пациентов, проба которых была проведена до пандемии (группа отрицательного контроля), и у пациентов, инфицированных вирусом омикрон. (группа положительного контроля).

Пациенты groupe témoins positif
У пациента был взят образец крови в рамках лечения для вирусологического анализа после заражения вариантом омикрон.

Оценка ex vivo эффективности вакцины Moderna путем поиска антител к Spike AcN через 6, 24, 40 и 52 или 64 недели после второй инъекции вакцины.

Эффективность вакцинации пациентов с CANNEMUSS будет оцениваться путем сравнения антител к нейтрализаторам S у пациентов, участвующих в исследовании CANNEMUSS, с антителами у пациентов, проба которых была проведена до пандемии (группа отрицательного контроля), и у пациентов, инфицированных вирусом омикрон. (группа положительного контроля).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ищите наличие антител против нейтрализаторов Spike через 6 недель после второй инъекции вакцины Moderna против COVID-19 у пациентов с выраженной амиотрофией в MAS Yolaine de Kepper.
Временное ограничение: 6 недель после второй инъекции вакцины Модерна
Присутствие Ac вызывает нейтрализацию взаимодействия между вирусным белком S и клетками-рецепторами ACE-2 с помощью анализа ингибирования образования синцитиев.
6 недель после второй инъекции вакцины Модерна

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвердить наличие нейтрализующих антител против Spike через 6 недель после второй инъекции вакцины Moderna против COVID-19 другим методом:
Временное ограничение: 6 неделя после второй инъекции вакцины Модерна
Нейтрализация инфекции клеток-мишеней, экспрессирующих ACE-2, лентивирусом, экспрессирующим белок Sexpressing the protein S
6 неделя после второй инъекции вакцины Модерна
Ищите наличие нейтрализующих антител против Spike через 24 недели после второй инъекции вакцины Moderna против COVID-19.
Временное ограничение: 24 неделя после второй инъекции вакцины Модерна против

Нейтрализация взаимодействия между вирусным белком S и клеточным рецептором ACE-2 с помощью теста торможения образования синцитиев.

Нейтрализация инфекции клеток-мишеней, экспрессирующих ACE-2, лентивирусом, экспрессирующим белок S

24 неделя после второй инъекции вакцины Модерна против
Ищите наличие нейтрализующих антител к Спайку через 52 или 64 недели после второй инъекции вакцины Moderna против COVID-19 (т.е. примерно через 6 месяцев или 9 месяцев после 3-й дозы напоминания)
Временное ограничение: 52 или 64 неделя после второй инъекции вакцины Moderna

Нейтрализация взаимодействия между вирусным белком S и клеточным рецептором ACE-2 с помощью теста торможения образования синцитиев.

Нейтрализация инфекции клеток-мишеней, экспрессирующих ACE-2, лентивирусом, экспрессирующим белок S.

52 или 64 неделя после второй инъекции вакцины Moderna
Ищите наличие нейтрализующих антител, направленных против самых последних дельта- и омикронных вариантов, на всех этапах исследования.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Нейтрализация взаимодействия вирусных белков S дельта и омикрон с клеточным рецептором с помощью теста ингибирования образования вариантно-адаптированных синцитиев
На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Оценка эффективности вакцинации в реальной жизни
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
- Частота случаев COVID-19, подтвержденных тестом ПЦР или тестом на антиген, которые произошли не менее чем через 7 дней после второй инъекции вакцины Moderna в соответствии с протоколом обычного наблюдения SAM YDK.
На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Сравните уровень нейтрализующих антител против Spike
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Сравните уровень нейтрализующих антител против спайков у пациентов с тяжелой атрофией, вызванной употреблением MAS Yolaine от Kepper, с уровнем группы пациентов, совпадающих по полу и возрасту, чьи сыворотки датированы до пандемии и представляют собой ненейтрализующие отрицательные контроли.
На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Сравните методы нейтрализации
Временное ограничение: На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.
Сравните методы нейтрализации, разработанные для пациентов с MAS YDK, с некоторыми сыворотками пациентов, недавно госпитализированных с инфекцией омикронного варианта, такими как положительный контроль для этого варианта.
На протяжении всего исследования в среднем 64 нед.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Подписаться