Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van vaccinatie tegen COVID-19 bij patiënten met een neuromusculaire aandoening met ernstige amyotrofie (CANNEMUSS)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Evaluatie van de werkzaamheid van vaccinatie tegen COVID-19 door te screenen op neutraliserende antilichamen bij patiënten met een neuromusculaire aandoening met ernstige amyotrofie

Des vaccins zijn désormais beschikbaar in Frankrijk, laat vaccin Moderna COVID-19 niet op de hoogte zijn van de technologie van ARNm. De volgorde van de algemene inhoudscode voor de proteïne Spike (S) van de virale envelop, de penetratie van het virus in de cellen die geïnfecteerd zijn, is proteïne. Het vaccin ARNm is geïnjecteerd door voie intramusculaire et doordringt in spiervezels, die de cellulaire productie van eiwitten in grote hoeveelheden continu produceren, notamment pour la productie van myofibrillen geïmpliceerd in de samentrekkingsmusculaire. Eén fois à l'intérieur de la fiber musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fibre musculaire permettant une grande kwantité of protein Spike (S) qui sera present au système immunitaire provoquant la reponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti -S (NAb). Het NAb anti-S agissent en verstorende interactie tussen het eiwit S du virus en de receptor ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), is een algemeen begrip van "passerelle" tussen het virus en de cel. Een campagne voor vaccinatie is uitgevoerd door MAS-YDK met het moderne vaccin. Deze populatie is homogeen in termen van amyotrofie, de niet-blootstelling aan SARS-CoV-2 en de vaccinprotocollen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COVID-19 is gekoppeld aan SARS-CoV-2, een nieuw coronavirus dat tot de dood kan leiden. Sommige neuromusculaire patiënten worden om verschillende redenen geacht risico te lopen: cardiomyopathie of ritme- en/of geleidingsstoornis, ventilatorinsufficiëntie, ernstige motorische handicap met behoefte aan menselijke ondersteuning bij dagelijkse activiteiten. Neuromusculaire patiënten met ernstige amyotrofie lopen daardoor een zeer hoog risico op ernstige vormen van COVID-19. Een nog niet gepubliceerde studie van het Franse neuromusculaire netwerk FILNEMUS toonde aan dat bij neuromusculaire patiënten het risico op opname op de IC 21,2% was en het letaliteitspercentage 9,1%, ruim boven de waarden die worden waargenomen in de algemene bevolking. Het voorkomen van COVID-19 is daarom essentieel. Tot nu toe werd in het MAS-YDK een uiterst strikt gezondheidsprotocol uitgevaardigd om de bewoners te beschermen: uitstapjes alleen toegestaan ​​voor medische afspraken, 7 dagen quarantaine voor elke bewoner die van buitenaf terugkeert, routinematige systematische PCR van patiënten en zorgverleners, bezoekverbod door buitenstaanders... Dit zeer strenge protocol is zeer effectief geweest aangezien geen enkele bewoner een symptomatische COVID-19 heeft vertoond, maar dit ging ten koste van sociaal isolement. Vaccinatie van zowel de bewoners als het personeel is daarom de beste weg naar hoop op een terugkeer naar een normaler leven. Zullen vaccins die gebruik maken van de spiercelmachinerie effectief zijn bij amyotrofe patiënten? In Frankrijk zijn nu vaccins beschikbaar, waaronder het Moderna COVID-19-vaccin dat is gebaseerd op mRNA-technologie. De genetische sequentie die het bevat, codeert voor het Spike-eiwit (S) van de virusenvelop, een eiwit dat essentieel is voor het binnendringen van het virus in de cellen die het infecteert. Het mRNA-vaccin wordt intramusculair geïnjecteerd en penetreert spiervezels, cellen die continu zeer grote hoeveelheden eiwitten produceren, vooral voor de productie van myofibrillen die betrokken zijn bij spiercontractie. Eenmaal in de spiervezel wordt het mNRA-vaccin vertaald door de spiervezelmachinerie waardoor een grote hoeveelheid Spike-eiwit (S) aan het immuunsysteem wordt aangeboden, waardoor de vaccinrespons en in het bijzonder anti-S-neutraliserende antilichamen (NAb) worden veroorzaakt. Deze anti-S NAb's werken door de interactie tussen het S-eiwit van het virus en de ACE2-receptor (Angiotensin-Converting Enzyme 2) te verstoren, die gewoonlijk dient als de "toegangspoort" tussen het virus en de cel. Op het MAS-YDK loopt momenteel een vaccinatiecampagne met het Moderna-vaccin. Deze populatie is dus relatief homogeen wat betreft amyotrofie, gebrek aan blootstelling aan SARS-CoV-2 en vaccinprotocol.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

36

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met een ernstige neuromusculaire ziekte en patiënten (groupe temoins) bij wie een bloedmonster is afgenomen als onderdeel van de behandeling voor virologische analyse

Beschrijving

Inclusiecriteria

- Voor patiënten met ernstige neuromusculaire aandoeningen:

  1. Volwassen ouder dan 18
  2. Persoon met een gedefinieerde ernstige neuromusculaire pathologie door een gemodificeerde Rankin-score ≥ 4
  3. Persoon ondersteund bij de YDK-paal
  4. Persoon die is gevaccineerd met het Moderna-vaccin, in de quadriceps of deltaspier
  5. Geen bezwaar van de patiënt en/of zijn wettelijke vertegenwoordiger tegen deelname aan het onderzoek

Voor patiënten in de negatieve controlegroep:

  1. Geen bezwaar van de patiënt tegen de opslag en het gebruik in het kader van de CANNEMUSS-studie van deze bloedmonsters uit de routinezorg.
  2. Patiënt bij wie een bloedmonster is afgenomen als onderdeel van de behandeling voor virologische analyse voorafgaand aan de anti-COVID 19-vaccinatie.
  3. Patiënt kwam qua geslacht en leeftijd overeen met een patiënt die deelnam aan de studie CANNEMUSS.

Voor patiënten in de positieve controlegroep:

  1. Geen bezwaar van de patiënt tegen de opslag en het gebruik in het kader van de CANNEMUSS-studie van deze bloedmonsters uit de routinezorg.
  2. Patiënt bij wie een bloedmonster is afgenomen als onderdeel van de behandeling voor virologische analyse na infectie met de omicron-variant.

Uitsluitingscriteria voor patiënten met ernstige neuromusculaire ziekte

  1. Persoon met symptomatische infectie met SARS-CoV-2 bewezen door een positieve PCR
  2. Persoon met amyotrofische laterale sclerose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met ernstige neuromusculaire aandoeningen
Patiënt met een ernstige neuromusculaire ziekte en gevaccineerd met het Moderna-vaccin
Biologisch: Bloedmonster voor onderzoek naar anti-xoprs die anti-spike neutraliseren

De evaluatie van de ex vivo werkzaamheid van het Moderna-vaccin door het zoeken naar anti-spike AcN op 6, 24, 40 en 52 of 64 weken na de tweede injectie van het vaccin.

De effectiviteit van vaccinatie van CANNEMUSS-patiënten zal worden geëvalueerd door de antilichamen anti-S-neutraliserende middelen van patiënten in de CANNEMUSS-studie te vergelijken met die van patiënten bij wie het monster werd uitgevoerd vóór de pandemie (negatieve controlegroep) en die van patiënten die zijn geïnfecteerd met het omicron-virus (positieve controlegroep).

Ander: Vragenlijst
Evaluatie van de werkzaamheid van vaccins in het echte leven door vragenlijsten in te vullen
Patients groupe témoins negatif
Patiënt bij wie een bloedmonster is afgenomen als onderdeel van de behandeling voor virologische analyse voorafgaand aan de anti-COVID 19-vaccinatie
Biologisch: Bloedmonster voor onderzoek naar anti-xoprs die anti-spike neutraliseren

De evaluatie van de ex vivo werkzaamheid van het Moderna-vaccin door het zoeken naar anti-spike AcN op 6, 24, 40 en 52 of 64 weken na de tweede injectie van het vaccin.

De effectiviteit van vaccinatie van CANNEMUSS-patiënten zal worden geëvalueerd door de antilichamen anti-S-neutraliserende middelen van patiënten in de CANNEMUSS-studie te vergelijken met die van patiënten bij wie het monster werd uitgevoerd vóór de pandemie (negatieve controlegroep) en die van patiënten die zijn geïnfecteerd met het omicron-virus (positieve controlegroep).
Patiëntengroep zegt positief
Patiënt bij wie een bloedmonster is afgenomen als onderdeel van de behandeling voor virologische analyse na infectie met de omicron-variant.
Biologisch: Bloedmonster voor onderzoek naar anti-xoprs die anti-spike neutraliseren

De evaluatie van de ex vivo werkzaamheid van het Moderna-vaccin door het zoeken naar anti-spike AcN op 6, 24, 40 en 52 of 64 weken na de tweede injectie van het vaccin.

De effectiviteit van vaccinatie van CANNEMUSS-patiënten zal worden geëvalueerd door de antilichamen anti-S-neutraliserende middelen van patiënten in de CANNEMUSS-studie te vergelijken met die van patiënten bij wie het monster werd uitgevoerd vóór de pandemie (negatieve controlegroep) en die van patiënten die zijn geïnfecteerd met het omicron-virus (positieve controlegroep).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Let op de aanwezigheid van antistoffen tegen Spike-neutralisatoren, 6 weken na de tweede injectie van het vaccin Moderna tegen COVID-19 bij patiënten met ernstige amyotrofie in MAS Yolaine de Kepper.
Tijdsspanne: 6 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin
De aanwezigheid van Ac veroorzaakt de neutralisatie van de interactie tussen het virale proteïne S en de receptor ACE-2-cellen door de remmingstest van syncytiavorming.
6 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestig de aanwezigheid van anti-Spike-neutraliserende antilichamen, 6 weken na de tweede injectie van het Moderna-vaccin tegen COVID-19 met een andere techniek:
Tijdsspanne: 6 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin
Neutralisatie van infectie van doelcellen die ACE-2 tot expressie brengen door een lentivirus dat eiwit tot expressie brengt Sexpressing van het eiwit S
6 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin
Let op de aanwezigheid van anti-Spike neutraliserende antilichamen, 24 weken na de tweede injectie van het Moderna-vaccin tegen COVID-19
Tijdsspanne: 24 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin tegen

Neutralisatie van de interactie tussen het virale eiwit S en de celreceptor ACE-2 door de vormingsremmingstest van syncytia.

Neutralisatie van de infectie van doelcellen die ACE-2 tot expressie brengen door een lentivirus dat proteïne S tot expressie brengt
24 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin tegen
Let op de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen Spike, 52 of 64 weken na de tweede injectie van het Moderna-vaccin tegen COVID-19 (d.w.z. ongeveer 6 maanden of 9 maanden na de 3e herinneringsdosis)
Tijdsspanne: 52 of 64 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin

Neutralisatie van de interactie tussen het virale eiwit S en de celreceptor ACE-2 door de vormingsremmingstest van syncytia.

Neutralisatie van de infectie van doelcellen die ACE-2 tot expressie brengen door een lentivirus dat het S-eiwit tot expressie brengt.
52 of 64 weken na de tweede injectie met het Moderna-vaccin
Let altijd op de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen gericht tegen de meest recente delta- en omicronvarianten
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Neutralisatie van de interactie tussen de virale eiwitten S delta en omicron en de cellulaire receptor door remmingstest van aan varianten aangepaste syncytia-vorming
Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Beoordeling van de effectiviteit van vaccinatie in het echte leven
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
- Frequentie van COVID-19-gevallen bevestigd door een PCR-test of een antigeentest die minstens 7 dagen na de tweede injectie van het Moderna-vaccin plaatsvond volgens het protocol van gebruikelijke follow-up van SAM YDK
Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Vergelijk het niveau van anti-Spike neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Vergelijk het niveau van anti-Spike-neutraliserende antilichamen van patiënten met ernstige atrofie door onbruik van MAS Yolaine van Kepper met dat van een groep patiënten van hetzelfde geslacht en leeftijd, waarvan de sera dateren van vóór de pandemie en niet-neutraliserende negatieve controles vormen.
Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Vergelijk de neutralisatietechnieken
Tijdsspanne: Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken
Vergelijk de neutralisatietechnieken die zijn ontwikkeld voor MAS YDK-patiënten met sommige patiëntensera die onlangs in het ziekenhuis zijn opgenomen met een omicron-variantinfectie, zoals positieve controles voor deze variant.
Gedurende de voltooiing van de studie, gemiddeld 64 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2021/13

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren