Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten av vaccination mot covid-19 hos patienter som uppvisar en neuromuskulär sjukdom med svår amyotrofi (CANNEMUSS)

5 oktober 2023 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux

Utvärdering av effektiviteten av vaccination mot covid-19 genom screening för neutraliserande antikroppar hos patienter som uppvisar en neuromuskulär sjukdom med svår amyotrofi

Des vaccins sont désormais disponibles i Frankrike, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technology des ARNm. La séquence génétique qu'il content code pour la proteine ​​Spike (S) de l'enveloppe virale, protein clé de la pénétration du virus dans les cellules qu'il infect. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fibers musculaires, qui sont des cellules produisant des proteines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fiber musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fiber musculaire permettant une grande quantité de proteine ​​Spike (S) qui sera présentée au system immunitaire provoquant la réponse vaccinale et notammenist les anticorp -S (NAb). Ces NAb anti-S agissent en perturbant l'interaction entre la protein S du virus et le récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de "passerelle" entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccination est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Cette population est donc relativa homogene en termes d'amyotrophie, non exposition au SARS-CoV-2 and the protocole vaccinal.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

COVID-19 är kopplat till SARS-CoV-2, ett nytt coronavirus som kan leda till döden. Vissa neuromuskulära patienter anses vara i riskzonen av olika skäl: kardiomyopati eller rytm- och/eller överledningsstörning, ventilatorinsufficiens, grav motorisk funktionsnedsättning med behov av mänskligt stöd för dagliga aktiviteter. Neuromuskulära patienter med svår amyotrofi löper därför mycket hög risk för allvarliga former av covid-19. En ännu opublicerad studie av det franska neuromuskulära nätverket FILNEMUS visade att hos neuromuskulära patienter var risken för inläggning på intensivvårdsavdelning 21,2 % och dödligheten 9,1 %, långt över de värden som observerades i den allmänna befolkningen. Förebyggandet av covid-19 är därför nyckeln. Fram till nu har ett extremt strikt hälsoprotokoll antagits i MAS-YDK för att skydda invånarna: utflykter endast tillåtna för medicinska möten, 7 dagars karantän för alla invånare som återvänder utifrån, rutinmässig systematisk PCR av patienter och vårdgivare, besöksförbud. av utomstående... Detta mycket stränga protokoll har varit mycket effektivt eftersom ingen invånare har uppvisat någon symtomatisk covid-19 men detta uppnåddes på bekostnad av social isolering. Vaccination av både boende och personal är därför den bästa vägen för hopp om en återgång till ett mer normalt liv. Kommer vacciner som använder muskelcellsmaskineriet att vara effektiva på amyotrofa patienter? Vacciner finns nu tillgängliga i Frankrike, inklusive Moderna COVID-19-vaccinet som är baserat på mRNA-teknologi. Den genetiska sekvensen som den innehåller kodar för Spike-proteinet (S) i virushöljet, ett protein som är nyckeln till virusets penetration in i cellerna som det infekterar. mRNA-vaccinet injiceras intramuskulärt och penetrerar muskelfibrer, som är celler som producerar proteiner i mycket stora mängder kontinuerligt, speciellt för produktion av myofibriller involverade i muskelkontraktion. Väl inne i muskelfibern översätts vaccinets mNRA av muskelfibermaskineriet som tillåter en stor mängd Spike-protein (S) som kommer att presenteras för immunsystemet som orsakar vaccinsvaret och i synnerhet anti-S-neutraliserande antikroppar (NAb). Dessa anti-S NAbs fungerar genom att störa interaktionen mellan virusets S-protein och ACE2-receptorn (Angiotensin-Converting Enzyme 2), som vanligtvis fungerar som "porten" mellan viruset och cellen. Just nu pågår en vaccinationskampanj på MAS-YDK med Moderna-vaccinet. Denna population är därför relativt homogen när det gäller amyotrofi, brist på exponering för SARS-CoV-2 och vaccinprotokoll.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

36

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med allvarlig neuromuskulär sjukdom och patient (grupptemoiner) som har fått ett blodprov taget som en del av behandlingen för virologisk analys

Beskrivning

Inklusionskriterier

- För patienter med svår neuromuskulär sjukdom:

  1. Vuxen över 18
  2. Person med en definierad allvarlig neuromuskulär patologi med en modifierad Rankin-poäng ≥ 4
  3. Person med stöd vid YDK-polen
  4. Person som vaccinerats med Modernavaccin, i quadriceps eller deltoideus
  5. Icke invändning från patienten och/eller hans juridiska ombud mot deltagande i studien

För patienter i den negativa kontrollgruppen:

  1. Icke-invändning från patienten mot förvaring och användning inom ramen för CANNEMUSS-studien av dessa blodprover från rutinvården.
  2. Patient som har tagit ett blodprov som en del av behandlingen för virologisk analys före anti-COVID 19-vaccination.
  3. Patienten matchades i kön och ålder med en patient som ingick i studien CANNEMUSS.

För patienter i den positiva kontrollgruppen:

  1. Icke-invändning från patienten mot förvaring och användning inom ramen för CANNEMUSS-studien av dessa blodprover från rutinvården.
  2. Patient som har tagit ett blodprov som en del av behandlingen för virologisk analys efter infektion med omicron-varianten.

Uteslutningskriterier för patienter med allvarlig neuromuskulär sjukdom

  1. Person med symtomatisk infektion med SARS-CoV-2 bevisad genom en positiv PCR
  2. Person med amyotrofisk lateralskleros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med svår neuromuskulär sjukdom
Patient med svår neuromuskulär sjukdom och vaccinerad med Moderna-vaccinet
Biologisk: Blodprov för forskning av anti-xoprs netralizing anti spike

Utvärderingen av ex vivo-effekten av Moderna-vaccinet genom sökning efter anti Spike AcN 6, 24, 40 och 52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av vaccinet.

Effektiviteten av vaccination av CANNEMUSS-patienter kommer att utvärderas genom att jämföra antikropparna anti-S-neutraliserande medel från patienter i CANNEMUSS-studien med de från patienter vars prov togs före pandemin (negativ kontrollgrupp) och patienter infekterade med omicronviruset. (positiv kontrollgrupp).

Övrig: Frågeformulär
Utvärdering av vaccinets effektivitet i verkligheten genom att fylla i frågeformulär
Patienter groupe témoins négatif
Patient som har tagit ett blodprov som en del av behandlingen för virologisk analys före anti-COVID 19-vaccination
Biologisk: Blodprov för forskning av anti-xoprs netralizing anti spike

Utvärderingen av ex vivo-effekten av Moderna-vaccinet genom sökning efter anti Spike AcN 6, 24, 40 och 52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av vaccinet.

Effektiviteten av vaccination av CANNEMUSS-patienter kommer att utvärderas genom att jämföra antikropparna anti-S-neutraliserande medel från patienter i CANNEMUSS-studien med de från patienter vars prov togs före pandemin (negativ kontrollgrupp) och patienter infekterade med omicronviruset. (positiv kontrollgrupp).
Patienter grupperar témoins positif
Patient som har tagit ett blodprov som en del av behandlingen för virologisk analys efter infektion med omicron-varianten.
Biologisk: Blodprov för forskning av anti-xoprs netralizing anti spike

Utvärderingen av ex vivo-effekten av Moderna-vaccinet genom sökning efter anti Spike AcN 6, 24, 40 och 52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av vaccinet.

Effektiviteten av vaccination av CANNEMUSS-patienter kommer att utvärderas genom att jämföra antikropparna anti-S-neutraliserande medel från patienter i CANNEMUSS-studien med de från patienter vars prov togs före pandemin (negativ kontrollgrupp) och patienter infekterade med omicronviruset. (positiv kontrollgrupp).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leta efter förekomsten av antikroppar anti-Spike neutralisatorer, 6 veckor efter den andra injektionen av vaccinet Moderna mot COVID-19 hos patienter med svår amyotrofi i MAS Yolaine de Kepper.
Tidsram: 6 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet
Närvaron av Ac orsakar neutralisering av interaktionen mellan det virala proteinet S och receptorn ACE-2-celler genom syncytia-bildningsinhiberingsanalysen.
6 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräfta närvaron av anti-Spike-neutraliserande antikroppar, 6 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet mot COVID-19 med en annan teknik:
Tidsram: 6 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccin
Neutralisering av infektion av målceller som uttrycker ACE-2 av ett lentivirus som uttrycker protein Sexpress av protein S
6 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccin
Leta efter närvaron av anti-Spike-neutraliserande antikroppar, 24 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet mot COVID-19
Tidsram: 24 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet mot

Neutralisering av interaktionen mellan det virala proteinet S och cellreceptorn ACE-2 genom bildningsinhiberingstestet av syncytia.

Neutralisering av infektionen av målceller som uttrycker ACE-2 av ett lentivirus som uttrycker protein S
24 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet mot
Leta efter närvaron av neutraliserande antikroppar mot Spike, 52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet mot covid-19 (dvs cirka 6 månader eller 9 månader efter den tredje dosen av påminnelse)
Tidsram: 52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet

Neutralisering av interaktionen mellan det virala proteinet S och cellreceptorn ACE-2 genom bildningsinhiberingstestet av syncytia.

Neutralisering av infektionen av målceller som uttrycker ACE-2 av ett lentivirus som uttrycker S-proteinet.
52 eller 64 veckor efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet
Leta efter närvaron av neutraliserande antikroppar riktade mot de senaste delta- och omicron-varianterna, vid alla tidpunkter av studien
Tidsram: Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Neutralisering av interaktionen mellan de virala proteinerna S delta och omicron och den cellulära receptorn genom inhibitionstest av variantanpassad syncytiabildning
Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Bedöma effektiviteten av vaccination i verkligheten
Tidsram: Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
- Frekvens av covid-19-fall bekräftade av ett PCR-test eller ett antigentest som inträffade minst 7 dagar efter den andra injektionen av Moderna-vaccinet enligt protokollet för vanlig uppföljning av SAM YDK
Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Jämför nivån av anti-Spike-neutraliserande antikroppar
Tidsram: Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Jämför nivån av anti-Spike-neutraliserande antikroppar från patienter med allvarlig missbruksatrofi av MAS Yolaine från Kepper med nivån hos en grupp patienter matchade i kön och ålder vars sera är från före pandemin och utgör icke-neutraliserande negativa kontroller.
Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Jämför neutraliseringsteknikerna
Tidsram: Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor
Jämför neutraliseringsteknikerna som utvecklats för MAS YDK-patienter med vissa patientsera nyligen inlagda på sjukhus med omicron-variantinfektion, såsom positiva kontroller för denna variant.
Under hela studiens slutförande, i genomsnitt 64 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Utredare

  • Huvudutredare: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2022

Första postat (Faktisk)

29 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX 2021/13

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera