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Efficacité de la vaccination contre le COVID-19 chez les patients présentant une maladie neuromusculaire avec amyotrophie sévère (CANNEMUSS)

5 octobre 2023 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Évaluation de l'efficacité de la vaccination contre le COVID-19 par dépistage des anticorps neutralisants chez des patients présentant une maladie neuromusculaire avec amyotrophie sévère

Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. La séquence génétique qu'il code pour la protéine Spike(S) de l'enveloppe virale, protéine clé de la pénétration du virus contient dans les cellules qu'il infecte. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénétré dans les fibres musculaires, qui sont des cellules contenant des protéines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fibre musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fibre musculaire permettant une grande quantité de protéine Spike(S) qui sera présentée au système immunitaire renforcé la réponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti -S (NAb). Ces NAb anti-S contiennent en perturbant l'interaction entre la protéine S du virus et le récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de « passerelle » entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccination est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Cette population est donc relativement homogène en termes d'amyotrophie, de non exposition au SARS-CoV-2 et de protocole vaccinal.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le COVID-19 est lié au SRAS-CoV-2, un nouveau coronavirus qui peut entraîner la mort. Certains patients neuromusculaires sont considérés à risque pour diverses raisons : cardiomyopathie ou trouble du rythme et/ou de la conduction, insuffisance respiratoire, handicap moteur sévère avec nécessité d'une assistance humaine pour les activités quotidiennes. Les patients neuromusculaires atteints d'amyotrophie sévère sont donc à très haut risque de formes sévères de COVID-19. Une étude encore inédite du réseau neuromusculaire français FILNEMUS a montré que chez les patients neuromusculaires le risque d'admission en réanimation était de 21,2% et le taux de létalité de 9,1%, bien au-dessus des valeurs observées dans la population générale. La prévention du COVID-19 est donc essentielle. Jusqu'à présent, dans le MAS-YDK, un protocole sanitaire extrêmement strict était édicté pour protéger les résidents : sorties autorisées uniquement pour les rendez-vous médicaux, quarantaine de 7 jours pour tout résident revenant de l'extérieur, PCR systématique systématique des patients et des soignants, interdiction des visites par des étrangers... Ce protocole très strict a été très efficace puisqu'aucun résident n'a présenté de COVID-19 symptomatique mais cela s'est fait au prix d'un isolement social. La vaccination des résidents et du personnel est donc la meilleure voie d'espoir pour un retour à une vie plus normale. Les vaccins utilisant la machinerie cellulaire musculaire seront-ils efficaces chez les patients amyotrophiques ? Des vaccins sont désormais disponibles en France, dont le vaccin Moderna COVID-19 qui est basé sur la technologie des ARNm. La séquence génétique qu'il contient code pour la protéine Spike (S) de l'enveloppe virale, protéine clé de la pénétration du virus dans les cellules qu'il infecte. Le vaccin ARNm est injecté par voie intramusculaire et pénètre dans les fibres musculaires, qui sont des cellules produisant des protéines en très grande quantité en continu, notamment pour la production de myofibrilles impliquées dans la contraction musculaire. Une fois à l'intérieur de la fibre musculaire, l'ARNm vaccinal est traduit par la machinerie de la fibre musculaire permettant une grande quantité de protéine Spike (S) qui sera présentée au système immunitaire provoquant la réponse vaccinale et notamment les anticorps neutralisants anti-S (NAb). Ces NAb anti-S agissent en perturbant l'interaction entre la protéine S du virus et le récepteur ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2), qui sert généralement de « passerelle » entre le virus et la cellule. Une campagne de vaccination est actuellement en cours au MAS-YDK avec le vaccin Moderna. Cette population est donc relativement homogène en termes d'amyotrophie, de non exposition au SARS-CoV-2 et de protocole vaccinal.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

36

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bordeaux, France, 33 000
        • University hospital of Bordeaux

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'une maladie neuromusculaire sévère et patient (groupe temoins) ayant subi un prélèvement sanguin dans le cadre du traitement pour analyse virologique

La description

Critère d'intégration

- Pour les patients atteints d'une maladie neuromusculaire sévère :

  1. Adulte de plus de 18 ans
  2. Personne ayant une pathologie neuromusculaire sévère définie par un score de Rankin modifié ≥ 4
  3. Personne accompagnée au pôle YDK
  4. Personne ayant reçu le vaccin Moderna, dans le quadriceps ou le deltoïde
  5. Non objection du patient et/ou de son représentant légal à la participation à l'étude

Pour les patients du groupe contrôle négatif :

  1. Non objection du patient au stockage et à l'utilisation dans le cadre de l'étude CANNEMUSS de ces prélèvements sanguins issus des soins courants.
  2. Patient ayant subi un prélèvement sanguin dans le cadre du traitement pour analyse virologique avant vaccination anti-COVID 19.
  3. Patient apparié en sexe et en âge à un patient inclus dans l'étude CANNEMUSS.

Pour les patients du groupe contrôle positif :

  1. Non objection du patient au stockage et à l'utilisation dans le cadre de l'étude CANNEMUSS de ces prélèvements sanguins issus des soins courants.
  2. Patient ayant subi un prélèvement sanguin dans le cadre du traitement pour analyse virologique suite à une infection par le variant omicron.

Critères d'exclusion pour les patients atteints d'une maladie neuromusculaire grave

  1. Personne présentant une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 prouvée par une PCR positive
  2. Personne atteinte de sclérose latérale amyotrophique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de maladies neuromusculaires graves
Patient atteint d'une maladie neuromusculaire sévère et ayant reçu le vaccin Moderna

L'évaluation de l'efficacité ex vivo du vaccin Moderna par la recherche d'anti Spike AcN à 6,24, 40 et 52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin.

L'efficacité de la vaccination des patients CANNEMUSS sera évaluée en comparant les anticorps anti-S neutralisants des patients de l'étude CANNEMUSS à ceux des patients dont le prélèvement a été réalisé avant la pandémie (groupe contrôle négatif) et ceux des patients infectés par le virus omicron (groupe témoin positif).

Évaluation de l'efficacité du vaccin dans la vie réelle en remplissant des questionnaires
Patients groupe témoins négatifs
Patient ayant subi un prélèvement sanguin dans le cadre du traitement pour analyse virologique avant vaccination anti-COVID 19

L'évaluation de l'efficacité ex vivo du vaccin Moderna par la recherche d'anti Spike AcN à 6,24, 40 et 52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin.

L'efficacité de la vaccination des patients CANNEMUSS sera évaluée en comparant les anticorps anti-S neutralisants des patients de l'étude CANNEMUSS à ceux des patients dont le prélèvement a été réalisé avant la pandémie (groupe contrôle négatif) et ceux des patients infectés par le virus omicron (groupe témoin positif).

Groupe de patients témoins positifs
Patient ayant subi un prélèvement sanguin dans le cadre du traitement pour analyse virologique suite à une infection par le variant omicron.

L'évaluation de l'efficacité ex vivo du vaccin Moderna par la recherche d'anti Spike AcN à 6,24, 40 et 52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin.

L'efficacité de la vaccination des patients CANNEMUSS sera évaluée en comparant les anticorps anti-S neutralisants des patients de l'étude CANNEMUSS à ceux des patients dont le prélèvement a été réalisé avant la pandémie (groupe contrôle négatif) et ceux des patients infectés par le virus omicron (groupe témoin positif).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechercher la présence d'anticorps anti-Spike neutralisants, 6 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna contre le COVID-19 chez des patients atteints d'amyotrophie sévère au MAS Yolaine de Kepper.
Délai: 6 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna
La présence d'Ac provoquant la neutralisation de l'interaction entre la protéine virale S et les cellules réceptrices ACE-2 par le test d'inhibition de la formation de syncytia.
6 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Confirmer la présence d'anticorps neutralisants anti-Spike, 6 semaines après la seconde injection du vaccin Moderna contre le COVID-19 par une autre technique :
Délai: 6 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna
Neutralisation de l'infection des cellules cibles exprimant l'ACE-2 par un lentivirus exprimant la protéine Sexpressing de la protéine S
6 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna
Rechercher la présence d'anticorps neutralisants anti-Spike, 24 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna contre le COVID-19
Délai: 24 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna contre

Neutralisation de l'interaction entre la protéine virale S et le récepteur cellulaire ACE-2 par le test d'inhibition de formation de syncytia.

Neutralisation de l'infection de cellules cibles exprimant l'ACE-2 par un lentivirus exprimant la protéine S

24 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna contre
Rechercher la présence d'anticorps neutralisants anti-Spike, 52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna contre le COVID-19 (soit environ 6 mois ou 9 mois après la 3ème dose de rappel)
Délai: 52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna

Neutralisation de l'interaction entre la protéine virale S et le récepteur cellulaire ACE-2 par le test d'inhibition de formation de syncytia.

Neutralisation de l'infection de cellules cibles exprimant l'ACE-2 par un lentivirus exprimant la protéine S.

52 ou 64 semaines après la deuxième injection du vaccin Moderna
Rechercher la présence d'anticorps neutralisants dirigés contre les variants delta et omicron les plus récents, à tout moment de l'étude
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Neutralisation de l'interaction entre les protéines virales S delta et omicron et le récepteur cellulaire par test d'inhibition de la formation de syncytia variant adapté
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Évaluer l'efficacité de la vaccination dans la vie réelle
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
- Fréquence des cas de COVID-19 confirmés par un test PCR ou un test antigénique survenus au moins 7 jours après la deuxième injection du vaccin Moderna selon le protocole de suivi habituel du SAM YDK
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Comparer le taux d'anticorps neutralisants anti-Spike
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Comparer le taux d'anticorps neutralisants anti-Spike de patients atteints d'amyotrophie sévère du MAS Yolaine de Kepper à celui d'un groupe de patients appariés en sexe et en âge dont les sérums datent d'avant la pandémie et constituent des témoins négatifs non neutralisants.
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Comparez les techniques de neutralisation
Délai: Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines
Comparez les techniques de neutralisation développées pour les patients MAS YDK à certains sérums de patients récemment hospitalisés avec une infection variante omicron, tels que des contrôles positifs pour cette variante.
Tout au long de la fin des études, une moyenne de 64 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guilhem SOLE, Dr, Université Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2022

Première publication (Réel)

29 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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