절제 가능한 국소 진행성 dMMR/MSI-H 대장암에서 선행 면역요법으로서의 엔바폴리맙
결장 직장암 (CRC)은 인간의 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC는 모든 CRC 환자의 약 15%를 차지하는 CRC의 특정 하위 유형이며 5-플루오로우라실(5-FU) 보조제로 혜택을 볼 수 없습니다. 화학 요법. 일단 환자가 원격 전이를 갖게 되면 기존의 완화 화학 요법에 민감하지 않아 pMMR(mismatch repair-proficient)/MSS(microsatellite stability)보다 예후가 훨씬 나쁩니다. "N Engl J Med"에 발표된 MMR(mismatch repair) 상태에 기반한 항 PD-1 면역요법의 2상 임상 연구에서 dMMR이 있는 진행성 대장암 환자의 객관적 반응률(ORR)이 항 PD-1을 투여받았다는 것을 보여주었습니다. 40%로 기존 항암화학요법에 비해 더 긴 반응시간을 얻을 수 있다. 또 다른 연구(ClinicalTrials.gov, NCT03926338) 미스매치 복구 결핍 또는 현미부수체 불안정성이 높은 국소 진행성 결장직장암에 대해 셀레콕시브를 포함하거나 포함하지 않는 토리팔리맙을 사용한 선행 PD-1 차단의 효과를 조사합니다. 그 결과 34명 모두 R0절제술을 받았다. 토리팔리맙 + 셀레콕시브 그룹에서 17명의 환자 중 15명(88%)과 토리팔리맙 단독 요법 그룹에서 17명의 환자 중 11명(65%)이 병리학적 완전 반응을 보였습니다.
이론적으로 항 PD-L1 약물은 항 PD-1 약물보다 면역 부작용이 적습니다. 그러나 dMMR/MSI-H 결장직장암에 대한 항-PD-L1 신보강 요법에 대한 보고는 없습니다. 따라서, 본 연구의 목적은 dMMR/MSI-H를 이용한 절제 가능한 국소 진행성 대장암 환자에 대한 선행 면역요법으로서 항-PD-L1 단클론 항체(Envafolimab)의 효능 및 안전성을 조사하는 것이었다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510630
- 모병
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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연락하다:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- 전화번호: +8613760660785
- 이메일: fangjf@mail.sysu.edu.cn
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수석 연구원:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 문서.
- 종양 조직은 면역조직화학(IHC) 방법에 의해 불일치 복구-결핍(dMMR) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 마이크로위성 불안정성-높음(MSI-H)으로 확인되었습니다.
- 18세 초과 70세 미만의 남성 또는 여성 피험자.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- 흉부, 복부 및 골반의 결정된 CT 또는 MRI 스캔(등록 후 14일 이내에 완료됨): 국소적으로 진행됨(cT3-4 또는 cN1-2[임상적으로 양성인 림프절의 정의는 ≥ 1.0 cm임]).
- 복잡하지 않은 원발성 종양(폐쇄, 천공, 출혈).
- 이전에 결장직장암 질환에 대한 전신 항암 요법 또는 종양 퇴행의 방사선학적 평가 < 20% 또는 신보강 화학요법 중 허용할 수 없는 독성 효과가 없습니다.
- 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
제외 기준:
- 무작위화 전 5년 이내에 결장암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암.
- 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 중대한 심혈관 질환.
- 심부전 등급 III/IV(NYHA 분류).
- 이전 치료/시술로 인한 CTCAE v.4.0 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성.
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
- 다른 조사 약물의 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 4주 이내) 치료 또는 다른 조사 연구 참여.
- 모유 수유 또는 임산부
- 효과적인 피임의 부족.
- 이전에 PD-1(anti-programmed death-1) 또는 그 리간드(PD-L1) 항체, 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4, CTLA-4) 항체 또는 기타 약물을 받은 적이 있는 경우 /T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 항체.
- 원격 전이.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-L1 억제제
PD-L1 억제제(Envafolimab)를 사용한 선행 요법
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PD-L1 억제제(Envafolimab), 300mg, 4주기 동안 Q3W를 사용한 선행 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 일년
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수술 전후 PD-L1 항체에 대한 pCR을 경험한 환자의 비율
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학적 반응률
기간: 일년
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수술 전후 PD-L1 항체에 대한 주요 병리학적 반응을 경험한 환자의 비율
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일년
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R0 절제율
기간: 일년
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PD-L1 항체로 수술 전후 치료 후 R0 절제를 경험한 환자의 비율
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일년
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무질병 생존(DFS)
기간: 3 년
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무작위 배정에서 재발, 전이 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의
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3 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의
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5 년
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약물 안전
기간: 일년
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치료 관련 부작용 평가로 평가
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일년
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약물 타당성
기간: 일년
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마지막 수술 전 토리팔리맙 투여 후 28일 이내의 계획된 수술의 모든 치료 관련 지연
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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