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Envafolimab comme immunothérapie néoadjuvante dans le cancer colorectal résécable local avancé dMMR/MSI-H

10 mai 2022 mis à jour par: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Le cancer colorectal (CCR) est l'une des tumeurs malignes les plus courantes chez l'être humain. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) Le CCR est un sous-type spécifique de CCR, qui représente environ 15 % de tous les patients atteints de CCR et ne peut pas bénéficier de l'adjuvant 5-fluorouracile (5-FU) chimiothérapie. Une fois que les patients ont des métastases à distance, ils ne sont pas sensibles à la chimiothérapie palliative traditionnelle, et conduisent donc à un pronostic bien pire que celui de la réparation des mésappariements compétents (pMMR)/ stabilité des microsatellites (MSS). Une étude clinique de phase II de l'immunothérapie anti-PD-1 basée sur le statut de réparation des mésappariements (MMR) publiée dans "N Engl J Med" a montré que le taux de réponse objective (ORR) des patients atteints d'un cancer colorectal avancé avec dMMR a reçu anti-PD-1 est de 40 %, et un temps de réponse plus long peut être obtenu par rapport à la chimiothérapie conventionnelle. Une autre étude (ClinicalTrials.gov, NCT03926338) qui étudie l'effet du blocage néoadjuvant de PD-1 avec le toripalimab, avec ou sans célécoxib, sur le cancer colorectal localement avancé, déficient en réparation des mésappariements ou à forte instabilité des microsatellites. Le résultat a révélé que les 34 patients avaient tous une résection R0. 15 des 17 patients (88 %) du groupe toripalimab plus célécoxib et 11 des 17 patients (65 %) du groupe toripalimab en monothérapie ont eu une réponse pathologique complète.

En théorie, les médicaments anti-PD-L1 devraient avoir moins d'effets secondaires immunitaires que les médicaments anti-PD-1. Cependant, il n'existe aucun rapport de traitement néoadjuvant anti-PD-L1 pour le cancer colorectal dMMR/MSI-H. Par conséquent, le but de cette étude était d'étudier l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps monoclonal anti-PD-L1 (Envafolimab) en tant qu'immunothérapie néoadjuvante pour les patients atteints d'un cancer colorectal avancé local résécable avec le dMMR/MSI-H.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510630
        • Recrutement
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum.
  3. Les tissus tumoraux ont été identifiés comme étant déficients en réparation des mésappariements (dMMR) par la méthode d'immunohistochimie (IHC) ou à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
  4. Sujets masculins ou féminins > 18 ans < 70 ans.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. CT ou IRM déterminés (réalisés dans les 14 jours suivant l'inscription) du thorax, de l'abdomen et du bassin : localement avancés (cT3-4 ou cN1-2 [la définition d'un ganglion lymphatique cliniquement positif étant tout ganglion ≥ 1,0 cm]).
  7. Tumeur primaire non compliquée (obstruction, perforation, saignement).
  8. Aucun antécédent de traitement anticancéreux systémique pour le cancer colorectal ou d'évaluation radiologique de la régression tumorale < 20 % ou d'effets toxiques inacceptables pendant la chimiothérapie néoadjuvante.
  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer du côlon dans les 5 ans précédant la randomisation.
  2. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  3. Insuffisance cardiaque de grade III/IV (classification NYHA).
  4. Toxicité non résolue supérieure à CTCAE v.4.0 Grade 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure.
  5. Sujets présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de ses excipients.
  6. Traitement actuel ou récent (dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude) d'un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
  7. Allaitement ou femmes enceintes
  8. Absence de contraception efficace.
  9. A déjà reçu un anticorps anti-mort programmée-1 (PD-1) ou son ligand (PD-L1), un anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4, CTLA-4) ou un autre médicament /anticorps qui agit sur la costimulation des lymphocytes T ou sur les voies des points de contrôle.
  10. Avec toute métastase à distance.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Inhibiteur PD-L1
Traitement néoadjuvant avec un inhibiteur de PD-L1 (Envafolimab)
Médicament: Traitement néoadjuvant avec inhibiteur de PD-L1
Traitement néoadjuvant avec inhibiteur de PD-L1 (Envafolimab), 300 mg, Q3W pendant 4 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 1 an
Proportion de patients présentant une pCR à l'anticorps PD-L1 périopératoire
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Principaux taux de réponse pathologique
Délai: 1 an
La proportion de patients présentant une réponse pathologique majeure à l'anticorps PD-L1 périopératoire
1 an
Taux de résection R0
Délai: 1 an
La proportion de patients subissant une résection R0 après un traitement périopératoire avec l'anticorps PD-L1
1 an
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la rechute, la métastase ou le décès quelle qu'en soit la cause
3 années
Survie globale (SG)
Délai: 5 années
Défini comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
5 années
Sécurité des médicaments
Délai: 1 an
Évalué par l'évaluation des événements indésirables liés au traitement
1 an
Faisabilité du médicament
Délai: 1 an
Tout retard lié au traitement dans l'intervention chirurgicale prévue ne dépassant pas 28 jours après la dernière dose préopératoire de toripalimab
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 mai 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Première publication (RÉEL)

12 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENCC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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