Envafolimab som neoadjuvant immunterapi ved resektabel lokal avansert dMMR/MSI-H kolorektal kreft
Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste ondartede svulstene hos mennesker. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/ Microsatelite Instability-high (MSI-H) CRC er en spesifikk undertype av CRC, som utgjør omtrent 15 % av alle CRC-pasienter, og kan ikke dra nytte av 5-fluorouracil (5-FU) adjuvans kjemoterapi. Når pasienter først har fjernmetastaser, er de ikke følsomme for tradisjonell palliativ kjemoterapi, og fører dermed til mye dårligere prognose enn for mismatch repair-proficient (pMMR) / mikrosatellittstabilitet (MSS). En fase II klinisk studie av anti-PD-1 immunterapi basert på mismatch repair (MMR) status publisert i "N Engl J Med" viste at objektiv responsrate (ORR) for avanserte kolorektal kreftpasienter med dMMR mottok anti-PD-1 er 40 %, og en lengre responstid kan oppnås sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi. En annen studie (ClinicalTrials.gov, NCT03926338) som undersøker effekten av neoadjuvant PD-1-blokade med toripalimab, med eller uten celecoxib, på reparasjonsmangelfull eller mikrosatellitt-instabilitetshøy, lokalt avansert kolorektal kreft. Resultatet viste at alle 34 pasientene hadde en R0-reseksjon. 15 av 17 pasienter (88 %) i toripalimab pluss celecoxib-gruppen og 11 av 17 pasienter (65 %) i toripalimab monoterapi-gruppen hadde en patologisk fullstendig respons.
I teorien bør anti-PD-L1 legemidler ha færre immunbivirkninger enn anti-PD-1 legemidler. Det er imidlertid ingen rapporter om anti-PD-L1 neoadjuvant terapi for dMMR/MSI-H kolorektal kreft. Derfor var målet med denne studien å undersøke effektiviteten og sikkerheten til anti-PD-L1 monoklonalt antistoff (Envafolimab) som neoadjuvant immunterapi for resektabel lokal avansert kolorektal kreftpasient med dMMR/MSI-H.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekruttering
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- Telefonnummer: +8613760660785
- E-post: fangjf@mail.sysu.edu.cn
-
Hovedetterforsker:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Tumorvev ble identifisert som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokjemi (IHC) metode eller mikrosatellitt ustabilitet-høy (MSI-H) ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner > 18 år < 70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Bestemte CT- eller MR-skanninger (utført innen 14 dager etter registrering) av bryst, mage og bekken: lokalt avansert (cT3-4 eller cN1-2 [med definisjonen av en klinisk positiv lymfeknute som en hvilken som helst node ≥ 1,0 cm]).
- Ikke-komplisert primærtumor (obstruksjon, perforering, blødning).
- Ingen tidligere systemisk antikreftbehandling for tykktarmskreftsykdom eller radiologisk evaluering av tumorregresjon < 20 % eller uakseptable toksiske effekter under neoadjuvant kjemoterapi.
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra tykktarmskreft innen 5 år før randomisering.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling.
- Hjertesvikt grad III/IV (NYHA-klassifisering).
- Uløst toksisitet høyere enn CTCAE v.4.0 Grad 1 tilskrevet tidligere terapi/prosedyre.
- Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
- Nåværende eller nylig (innen 4 uker før start av studiebehandling) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
- Ammende eller gravide kvinner
- Mangel på effektiv prevensjon.
- Tidligere mottatt anti-programmert død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert Protein 4, CTLA-4) antistoff eller annet medikament /antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
- Med eventuelle fjernmetastaser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: PD-L1-hemmer
Neoadjuvant terapi med PD-L1-hemmer (Envafolimab)
|
Neoadjuvant terapi med PD-L1-hemmer (Envafolimab), 300mg, Q3W i 4 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rater
Tidsramme: 1 år
|
Andel pasienter som opplever en pCR til perioperativt PD-L1-antistoff
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store patologiske responsrater
Tidsramme: 1 år
|
Andelen pasienter som opplever en stor patologisk respons på perioperativt PD-L1-antistoff
|
1 år
|
|
R0 reseksjonsrater
Tidsramme: 1 år
|
Andelen pasienter som opplever en R0-reseksjon etter perioperativ behandling med PD-L1-antistoff
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra randomisering til tilbakefall, metastase eller død uansett årsak
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak
|
5 år
|
|
Legemiddelsikkerhet
Tidsramme: 1 år
|
Vurdert ved evaluering av behandlingsrelaterte bivirkninger
|
1 år
|
|
Legemiddelgjennomførbarhet
Tidsramme: 1 år
|
Eventuelle behandlingsrelaterte forsinkelser i den planlagte operasjonen på ikke mer enn 28 dager etter siste preoperative toripalimab-dose
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Genomisk ustabilitet
- Kolorektale neoplasmer
- Mikrosatellitt ustabilitet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immune Checkpoint-hemmere
Andre studie-ID-numre
- ENCC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .