Энвафолимаб в качестве неоадъювантной иммунотерапии при резектабельном локальном распространенном колоректальном раке dMMR/MSI-H
Колоректальный рак (КРР) является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека. КРР с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)/микросателлитной нестабильностью (MSI-H) представляет собой специфический подтип КРР, на долю которого приходится примерно 15% всех пациентов с КРР, и для которого не может быть полезен 5-фторурацил (5-ФУ) в качестве адъюванта. химиотерапия. Как только у пациентов появляются отдаленные метастазы, они становятся нечувствительными к традиционной паллиативной химиотерапии и, таким образом, приводят к гораздо худшему прогнозу, чем при несоответствии способность к репарации (pMMR)/микросателлитная стабильность (MSS). Клиническое исследование фазы II иммунотерапии против PD-1 на основе состояния репарации несоответствия (MMR), опубликованное в «N Engl J Med», показало, что частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с распространенным колоректальным раком с dMMR, получавших анти-PD-1 составляет 40%, и можно получить более длительное время ответа по сравнению с обычной химиотерапией. Другое исследование (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), в котором исследуется влияние неоадъювантной блокады PD-1 торипалимабом, с целекоксибом или без него, на местно-распространенный колоректальный рак с высокой степенью несоответствия репарации или микросателлитной нестабильностью. Результат показал, что у всех 34 пациентов была резекция R0. У 15 из 17 пациентов (88%) в группе торипалимаба плюс целекоксиб и у 11 из 17 пациентов (65%) в группе монотерапии торипалимабом был патологический полный ответ.
Теоретически препараты против PD-L1 должны иметь меньше иммунных побочных эффектов, чем препараты против PD-1. Однако нет сообщений о неоадъювантной терапии анти-PD-L1 колоректального рака dMMR/MSI-H. Таким образом, целью данного исследования было изучение эффективности и безопасности моноклонального антитела против PD-L1 (Энвафолимаб) в качестве неоадъювантной иммунотерапии у пациентов с резектабельным местно-распространенным колоректальным раком с dMMR/MSI-H.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Рекрутинг
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Контакт:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- Номер телефона: +8613760660785
- Электронная почта: fangjf@mail.sysu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
- Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки.
- Опухолевые ткани были идентифицированы как дефекты репарации несоответствия (dMMR) с помощью метода иммуногистохимии (IHC) или с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Субъекты мужского или женского пола > 18 лет < 70 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Определенные КТ или МРТ (сделанные в течение 14 дней после регистрации) органов грудной клетки, брюшной полости и таза: местно-распространенный (cT3-4 или cN1-2 [с определением клинически положительного лимфатического узла как любого узла ≥ 1,0 см]).
- Неосложненная первичная опухоль (непроходимость, перфорация, кровотечение).
- Отсутствие предшествующей какой-либо системной противоопухолевой терапии колоректального рака или радиологической оценки регрессии опухоли <20% или неприемлемых токсических эффектов во время неоадъювантной химиотерапии.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака толстой кишки в течение 5 лет до рандомизации.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Сердечная недостаточность III/IV степени (классификация NYHA).
- Неразрешенная токсичность выше, чем CTCAE v.4.0 Grade 1, связанная с какой-либо предшествующей терапией/процедурой.
- Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
- Текущее или недавнее (в течение 4 недель до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
- Кормящие грудью или беременные женщины
- Отсутствие эффективной контрацепции.
- Ранее полученное антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1), антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4, CTLA-4) или другое лекарственное средство /антитело, которое действует на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
- При любых отдаленных метастазах.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ингибитор PD-L1
Неоадъювантная терапия ингибитором PD-L1 (Энвафолимаб)
|
Неоадъювантная терапия ингибитором PD-L1 (Энвафолимаб), 300 мг, каждые 3 недели в течение 4 циклов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, у которых наблюдается pCR к периоперационному антителу PD-L1
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота основных патологических ответов
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, у которых наблюдается значительный патологический ответ на периоперационное введение антител PD-L1
|
1 год
|
|
Частота резекции R0
Временное ограничение: 1 год
|
Доля пациентов, перенесших резекцию R0 после периоперационного лечения антителом PD-L1
|
1 год
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3 года
|
Определяется как время от рандомизации до рецидива, метастазирования или смерти от любой причины.
|
3 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины
|
5 лет
|
|
Безопасность лекарств
Временное ограничение: 1 год
|
Оценивается путем оценки нежелательных явлений, связанных с лечением
|
1 год
|
|
Лекарственная осуществимость
Временное ограничение: 1 год
|
Любые связанные с лечением задержки запланированной операции не более чем на 28 дней после последней предоперационной дозы торипалимаба.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Геномная нестабильность
- Колоректальные новообразования
- Микросателлитная нестабильность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
Другие идентификационные номера исследования
- ENCC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .