Envafolimab jako neoadjuvantní imunoterapie u resekovatelného lokálního pokročilého dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu
Kolorektální karcinom (CRC) je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů u lidí. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC je specifickým podtypem CRC, který představuje přibližně 15 % všech pacientů s CRC a nemůže mít prospěch z adjuvans 5-fluorouracil (5-FU). chemoterapie. Jakmile mají pacienti vzdálené metastázy, nejsou citliví na tradiční paliativní chemoterapii, a proto vedou k mnohem horší prognóze, než je prognóza u mismatch repair-proficient (pMMR)/microsatellite stability (MSS). Klinická studie fáze II imunoterapie anti-PD-1 založená na stavu opravy mismatch (MMR) publikovaná v „N Engl J Med“ ukázala, že míra objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s dMMR dostávala anti-PD-1 je 40 % a lze dosáhnout delší doby odezvy ve srovnání s konvenční chemoterapií. Další studie (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), která zkoumala účinek neoadjuvantní blokády PD-1 s toripalimabem, s celekoxibem nebo bez něj, na lokálně pokročilý kolorektální karcinom s nedostatkem oprav nesprávného párování nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů. Výsledek ukázal, že všech 34 pacientů mělo R0 resekci. 15 ze 17 pacientů (88 %) ve skupině toripalimab plus celekoxib a 11 ze 17 pacientů (65 %) ve skupině monoterapie toripalimabem mělo patologickou kompletní odpověď.
Teoreticky by léky proti PD-L1 měly mít méně imunitních vedlejších účinků než léky proti PD-1. Neexistují však žádné zprávy o anti-PD-L1 neoadjuvantní léčbě dMMR/MSI-H kolorektálního karcinomu. Proto bylo cílem této studie prozkoumat účinnost a bezpečnost anti-PD-L1 monoklonální protilátky (Envafolimab) jako neoadjuvantní imunoterapie u pacientů s resekabilním lokálně pokročilým kolorektálním karcinomem s dMMR/MSI-H.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510630
- Nábor
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- Telefonní číslo: +8613760660785
- E-mail: fangjf@mail.sysu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta.
- Nádorové tkáně byly identifikovány jako chybné opravy-deficientní (dMMR) imunohistochemickou (IHC) metodou nebo mikrosatelitní nestabilita-vysoká (MSI-H) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
- Mužské nebo ženské subjekty > 18 let < 70 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Určené CT nebo MRI skeny (provedené do 14 dnů od registrace) hrudníku, břicha a pánve: lokálně pokročilé (cT3-4 nebo cN1-2 [s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny je jakákoli uzlina ≥ 1,0 cm]).
- Nekomplikovaný primární nádor (obstrukce, perforace, krvácení).
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba kolorektálního karcinomu nebo radiologické hodnocení regrese nádoru < 20 % nebo nepřijatelné toxické účinky během neoadjuvantní chemoterapie.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny tlustého střeva během 5 let před randomizací.
- Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Srdeční selhání stupně III/IV (klasifikace NYHA).
- Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE v.4.0 stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu.
- Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
- Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
- Kojící nebo těhotné ženy
- Nedostatek účinné antikoncepce.
- Dříve užívaná protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému T-lymfocytu asociovaný antigen 4 (cytotoxický T-lymfocyty asociovaný protein 4, CTLA-4) nebo jiný lék /protilátka, která působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
- S jakoukoli vzdálenou metastázou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Inhibitor PD-L1
Neoadjuvantní léčba inhibitorem PD-L1 (Envafolimab)
|
Neoadjuvantní léčba inhibitorem PD-L1 (Envafolimab), 300 mg, Q3W po 4 cykly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů s pCR k perioperační protilátce PD-L1
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hlavních patologických odpovědí
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů s hlavní patologickou odpovědí na perioperační protilátku PD-L1
|
1 rok
|
|
R0 míry resekce
Časové okno: 1 rok
|
Podíl pacientů, u kterých došlo k resekci R0 po perioperační léčbě protilátkou PD-L1
|
1 rok
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
|
Definováno jako doba od randomizace do relapsu, metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
|
5 let
|
|
Bezpečnost léků
Časové okno: 1 rok
|
Hodnoceno hodnocením nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
|
1 rok
|
|
Proveditelnost léků
Časové okno: 1 rok
|
Jakékoli zpoždění plánované operace související s léčbou ne více než 28 dní po poslední předoperační dávce toripalimabu
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Genomická nestabilita
- Kolorektální novotvary
- Nestabilita mikrosatelitů
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Další identifikační čísla studie
- ENCC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .