Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az envafolimab neoadjuváns immunterápiaként reszekálható lokális előrehaladott dMMR/MSI-H vastagbélrákban

2022. május 10. frissítette: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

A vastag- és végbélrák (CRC) az egyik leggyakoribb rosszindulatú emberi daganat. Mismatch Repair-deficiency (dMMR)/Microsatellite Instabilitás magas (MSI-H) CRC a CRC egy specifikus altípusa, amely az összes CRC-beteg körülbelül 15%-át teszi ki, és nem részesülhet előnyben az 5-fluorouracil (5-FU) adjuvánsból. kemoterápia. Ha a betegek távoli metasztázisokkal rendelkeznek, nem érzékenyek a hagyományos palliatív kemoterápiára, és így sokkal rosszabb prognózishoz vezetnek, mint a mismatch repair-proficient (pMMR)/mikroszatellit stabilitás (MSS) esetében. Az „N Engl J Med” című folyóiratban közzétett, anti-PD-1 immunterápia, a mismatch repair (MMR) állapoton alapuló II. fázisú klinikai vizsgálata kimutatta, hogy a dMMR-ben szenvedő előrehaladott vastagbélrákos betegek objektív válaszaránya (ORR) anti-PD-1-et kapott. 40%, és hosszabb válaszidő érhető el a hagyományos kemoterápiához képest. Egy másik tanulmány (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), amely a toripalimabbal, celekoxibbal vagy anélkül végzett neoadjuváns PD-1 blokád hatását vizsgálja a mismatch repair-hiányos vagy mikroszatellita instabilitású – magas, lokálisan előrehaladott – vastag- és végbélrákra. Az eredmény azt mutatta, hogy mind a 34 betegnél volt R0 reszekció. A toripalimab plusz celekoxib csoportban 17 betegből 15 (88%), a toripalimab monoterápiás csoportban pedig 17 betegből 11 (65%) mutatott patológiás teljes választ.

Elméletileg az anti-PD-L1 gyógyszereknek kevesebb immunmellékhatással kell rendelkezniük, mint az anti-PD-1 gyógyszereknek. Azonban nem számoltak be anti-PD-L1 neoadjuváns terápiáról a dMMR/MSI-H vastagbélrák kezelésére. Ezért ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja az anti-PD-L1 monoklonális antitest (Envafolimab) hatékonyságát és biztonságosságát, mint neoadjuváns immunterápiát dMMR/MSI-H-val rendelkező, reszekálható lokális előrehaladott vastag- és végbélrákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

26

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510630
        • Toborzás
        • The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
  2. A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációja.
  3. A tumorszöveteket immunhisztokémiai (IHC) módszerrel mismatch repair-deficiensnek (dMMR), polimeráz láncreakcióval (PCR) pedig nagy mikroszatellit-instabilitásúnak (MSI-H) azonosították.
  4. Férfi vagy női alanyok > 18 év < 70 év.
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  6. A mellkas, a has és a medence meghatározott CT- vagy MRI-vizsgálata (a regisztrációt követő 14 napon belül): lokálisan előrehaladott (cT3-4 vagy cN1-2 [a klinikailag pozitív nyirokcsomó meghatározása szerint bármely ≥ 1,0 cm-es csomópont]).
  7. Nem komplikált primer daganat (elzáródás, perforáció, vérzés).
  8. Korábban nem alkalmaztak szisztémás rákellenes terápiát a vastag- és végbélrák megbetegedéseinek kezelésére, vagy a tumor regressziójának radiológiai értékelése < 20%, vagy elfogadhatatlan toxikus hatás a neoadjuváns kemoterápia során.
  9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a vastagbélráktól a randomizálást megelőző 5 éven belül.
  2. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil anginát vagy a szívinfarktust a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
  3. III/IV fokozatú szívelégtelenség (NYHA-osztályozás).
  4. A CTCAE v.4.0-nál magasabb, 1. fokozatú, megoldatlan toxicitás bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható.
  5. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
  6. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül) másik vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
  7. Szoptató vagy terhes nők
  8. A hatékony fogamzásgátlás hiánya.
  9. Korábban kapott anti-programozott death-1 (PD-1) vagy liganduma (PD-L1) antitest, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén 4 (citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4, CTLA-4) antitest vagy más gyógyszer /antitest, amely a T-sejtek kostimulációjára vagy ellenőrzőpontjaira hat.
  10. Bármilyen távoli áttéttel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: PD-L1 inhibitor
Neoadjuváns terápia PD-L1 gátlóval (Envafolimab)
Drog: Neoadjuváns terápia PD-L1 gátlóval
Neoadjuváns terápia PD-L1 gátlóval (Envafolimab), 300 mg, Q3W, 4 ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válasz (pCR) aránya
Időkeret: 1 év
A pCR-t átélő betegek aránya a perioperatív PD-L1 antitesthez viszonyítva
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Főbb patológiás válaszarányok
Időkeret: 1 év
A perioperatív PD-L1 antitestre jelentős patológiás választ tapasztaló betegek aránya
1 év
R0 reszekciós arányok
Időkeret: 1 év
Azon betegek aránya, akiknél a PD-L1 antitesttel végzett perioperatív kezelés után R0 reszekció történt
1 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 3 év
A véletlenszerű besorolástól a relapszusig, metasztázisig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 év
A randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
5 év
Drogbiztonság
Időkeret: 1 év
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események értékelése alapján értékelték
1 év
A gyógyszer megvalósíthatósága
Időkeret: 1 év
Bármilyen kezeléssel összefüggő késés a tervezett műtétben, legfeljebb 28 nappal az utolsó preoperatív toripalimab adag után
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2022. május 5.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. június 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 10.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2022. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. május 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ENCC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a Neoadjuváns terápia PD-L1 gátlóval

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel