Envafolimab som neoadjuverende immunterapi ved resektabel lokal avanceret dMMR/MSI-H kolorektal cancer
Kolorektal cancer (CRC) er en af de mest almindelige maligne tumorer hos mennesker. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC er en specifik undertype af CRC, som udgør ca. 15 % af alle CRC-patienter, og som ikke kan drage fordel af 5-fluorouracil (5-FU) adjuvans kemoterapi. Når først patienter har fjernmetastaser, er de ikke følsomme over for traditionel palliativ kemoterapi og fører dermed til meget dårligere prognose end mismatch repair-proficient (pMMR)/mikrosatellitstabilitet (MSS). En fase II klinisk undersøgelse af anti-PD-1 immunterapi baseret på mismatch repair (MMR) status offentliggjort i "N Engl J Med" viste, at den objektive responsrate (ORR) for fremskredne kolorektal cancerpatienter med dMMR modtog anti-PD-1 er 40 %, og der kan opnås en længere responstid sammenlignet med konventionel kemoterapi. En anden undersøgelse (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), som undersøger effekten af neoadjuverende PD-1 blokade med toripalimab, med eller uden celecoxib, på mismatch reparationsmangel eller mikrosatellitinstabilitet-høj, lokalt fremskreden, kolorektal cancer. Resultatet afslørede, at alle 34 patienter havde en R0-resektion. 15 ud af 17 patienter (88 %) i toripalimab plus celecoxib-gruppen og 11 ud af 17 patienter (65 %) i toripalimab-monoterapigruppen havde et patologisk fuldstændigt respons.
I teorien burde anti-PD-L1-lægemidler have færre immunbivirkninger end anti-PD-1-lægemidler. Der er dog ingen rapporter om anti-PD-L1 neoadjuverende terapi for dMMR/MSI-H kolorektal cancer. Derfor var formålet med denne undersøgelse at undersøge effektiviteten og sikkerheden af anti-PD-L1 monoklonalt antistof (Envafolimab) som neoadjuverende immunterapi til resektabel lokal fremskreden kolorektal cancerpatient med dMMR/MSI-H.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekruttering
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
- Telefonnummer: +8613760660785
- E-mail: fangjf@mail.sysu.edu.cn
-
Ledende efterforsker:
- Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
- Tumorvæv blev identificeret som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokemi (IHC) metode eller mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) ved polymerasekædereaktion (PCR).
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > 18 år < 70 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Bestemte CT- eller MR-scanninger (udført inden for 14 dage efter registrering) af bryst, mave og bækken: lokalt fremskreden (cT3-4 eller cN1-2 [med definitionen af en klinisk positiv lymfeknude som en hvilken som helst knude ≥ 1,0 cm]).
- Ikke-kompliceret primær tumor (obstruktion, perforation, blødning).
- Ingen tidligere systemisk anticancerterapi for tyktarmskræftsygdom eller radiologisk evaluering af tumorregression < 20 % eller uacceptable toksiske effekter under neoadjuverende kemoterapi.
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra tyktarmskræft inden for 5 år før randomisering.
- Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Hjertesvigt grad III/IV (NYHA-klassifikation).
- Uafklaret toksicitet højere end CTCAE v.4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure.
- Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
- Ammende eller gravide kvinder
- Mangel på effektiv prævention.
- Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret Protein 4, CTLA-4) antistof eller andet lægemiddel /antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje.
- Med enhver fjernmetastaser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: PD-L1 hæmmer
Neoadjuverende behandling med PD-L1-hæmmer (Envafolimab)
|
Neoadjuverende terapi med PD-L1-hæmmer (Envafolimab), 300mg, Q3W i 4 cyklusser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (pCR) rater
Tidsramme: 1 år
|
Andel af patienter, der oplever en pCR til perioperativt PD-L1-antistof
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologiske responsrater
Tidsramme: 1 år
|
Andelen af patienter, der oplever en større patologisk reaktion på perioperativt PD-L1-antistof
|
1 år
|
|
R0 resektionsrater
Tidsramme: 1 år
|
Andelen af patienter, der oplever en R0-resektion efter perioperativ behandling med PD-L1-antistof
|
1 år
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til tilbagefald, metastase eller død af enhver årsag
|
3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
|
5 år
|
|
Lægemiddelsikkerhed
Tidsramme: 1 år
|
Vurderet ved evaluering af behandlingsrelaterede bivirkninger
|
1 år
|
|
Lægemiddelgennemførlighed
Tidsramme: 1 år
|
Eventuelle behandlingsrelaterede forsinkelser i den planlagte operation på ikke mere end 28 dage efter den sidste præoperative toripalimab-dosis
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Genomisk ustabilitet
- Kolorektale neoplasmer
- Mikrosatellit ustabilitet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immune Checkpoint-hæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- ENCC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .