切除可能な局所進行dMMR/MSI-H結腸直腸癌におけるネオアジュバント免疫療法としてのエンバフォリマブ

結腸直腸癌 (CRC) は、人間の最も一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC は CRC の特定のサブタイプであり、すべての CRC 患者の約 15% を占め、5-フルオロウラシル (5-FU) アジュバントの恩恵を受けることはできません化学療法。 患者が遠隔転移を起こすと、従来の緩和的化学療法に対する感受性が低くなるため、ミスマッチ修復能力 (pMMR)/マイクロサテライト安定性 (MSS) よりも予後がはるかに悪くなります。 「N Engl J Med」に掲載されたミスマッチ修復 (MMR) 状態に基づく抗 PD-1 免疫療法の第 II 相臨床研究では、dMMR を有する進行性結腸直腸癌患者の客観的奏効率 (ORR) が抗 PD-1 を受けたことが示されました。は 40% であり、従来の化学療法と比較してより長い応答時間を得ることができます。 別の研究 (ClinicalTrials.gov、 NCT03926338) は、セレコキシブの有無にかかわらず、トリパリマブによるネオアジュバント PD-1 遮断の効果を、ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性が高い局所進行性結腸直腸癌に及ぼす影響を調査しています。 その結果、34人の患者全員がR0切除を受けたことが明らかになりました。 トリパリマブとセレコキシブの併用群では 17 人中 15 人 (88%)、トリパリマブ単剤療法群では 17 人中 11 人 (65%) が病理学的完全奏効を示しました。

理論的には、抗 PD-L1 薬は抗 PD-1 薬よりも免疫系の副作用が少ないはずです。 ただし、dMMR/MSI-H 結腸直腸癌に対する抗 PD-L1 ネオアジュバント療法の報告はありません。 したがって、この研究の目的は、dMMR/MSI-H を有する切除可能な局所進行結腸直腸癌患者に対するネオアジュバント免疫療法としての抗 PD-L1 モノクローナル抗体 (Envafolimab) の有効性と安全性を調査することでした。