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Envafolimab come immunoterapia neoadiuvante nel carcinoma del colon-retto dMMR/MSI-H avanzato locale resecabile

10 maggio 2022 aggiornato da: Hongbo Wei, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori maligni più comuni degli esseri umani. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC è un sottotipo specifico di CRC, che rappresenta circa il 15% di tutti i pazienti con CRC e non può beneficiare dell'adiuvante 5-fluorouracile (5-FU) chemioterapia. Una volta che i pazienti hanno metastasi a distanza, non sono sensibili alla chemioterapia palliativa tradizionale e quindi portano a una prognosi molto peggiore rispetto a quella del mismatch repair-competent (pMMR)/stabilità dei microsatelliti (MSS). Uno studio clinico di fase II sull'immunoterapia anti-PD-1 basato sullo stato di riparazione del mismatch (MMR) pubblicato su "N Engl J Med" ha mostrato che il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei pazienti con carcinoma colorettale avanzato con dMMR ha ricevuto anti-PD-1 è del 40% e si può ottenere un tempo di risposta più lungo rispetto alla chemioterapia convenzionale. Un altro studio (ClinicalTrials.gov, NCT03926338) che studia l'effetto del blocco neoadiuvante del PD-1 con toripalimab, con o senza celecoxib, sul cancro del colon-retto localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch o con alta instabilità dei microsatelliti. Il risultato ha rivelato che tutti i 34 pazienti avevano una resezione R0. 15 dei 17 pazienti (88%) nel gruppo toripalimab più celecoxib e 11 dei 17 pazienti (65%) nel gruppo toripalimab in monoterapia hanno avuto una risposta patologica completa.

In teoria, i farmaci anti-PD-L1 dovrebbero avere meno effetti collaterali immunitari rispetto ai farmaci anti-PD-1. Tuttavia, non ci sono segnalazioni di terapia neoadiuvante anti-PD-L1 per il cancro colorettale dMMR/MSI-H. Pertanto, lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo monoclonale anti-PD-L1 (Envafolimab) come immunoterapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma colorettale avanzato locale resecabile con dMMR/MSI-H.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510630
        • Reclutamento
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiafeng Fang, M.D. & Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
  2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto.
  3. I tessuti tumorali sono stati identificati come mismatch repair-deficient (dMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o microsatellite instability-high (MSI-H) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
  4. Soggetti maschi o femmine > 18 anni < 70 anni.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  6. Scansioni TC o RM determinate (eseguite entro 14 giorni dalla registrazione) del torace, dell'addome e del bacino: localmente avanzato (cT3-4 o cN1-2 [con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi nodo ≥ 1,0 cm]).
  7. Tumore primitivo non complicato (ostruzione, perforazione, sanguinamento).
  8. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia del cancro del colon-retto o valutazione radiologica della regressione del tumore <20% o effetti tossici inaccettabili durante la chemioterapia neoadiuvante.
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon entro 5 anni prima della randomizzazione.
  2. - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  3. Insufficienza cardiaca di grado III/IV (classificazione NYHA).
  4. Tossicità irrisolta superiore a CTCAE v.4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura.
  5. Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  6. Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
  7. Donne in allattamento o in gravidanza
  8. Mancanza di contraccezione efficace.
  9. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata, CTLA-4) o altro farmaco /anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.
  10. Con qualsiasi metastasi a distanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Inibitore PD-L1
Terapia neoadiuvante con inibitore PD-L1 (Envafolimab)
Droga: Terapia neoadiuvante con inibitore PD-L1
Terapia neoadiuvante con inibitore PD-L1 (Envafolimab), 300 mg, Q3W per 4 cicli

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: 1 anno
Proporzione di pazienti che presentano un pCR contro l'anticorpo PD-L1 perioperatorio
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Principali tassi di risposta patologica
Lasso di tempo: 1 anno
La percentuale di pazienti che hanno manifestato una risposta patologica maggiore all'anticorpo PD-L1 perioperatorio
1 anno
Tassi di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anno
La percentuale di pazienti sottoposti a resezione R0 dopo il trattamento perioperatorio con anticorpi PD-L1
1 anno
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla ricaduta, metastasi o morte per qualsiasi causa
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
5 anni
Sicurezza dei farmaci
Lasso di tempo: 1 anno
Valutato mediante valutazione degli eventi avversi correlati al trattamento
1 anno
Fattibilità del farmaco
Lasso di tempo: 1 anno
Eventuali ritardi correlati al trattamento nell'intervento chirurgico pianificato non superiori a 28 giorni dopo l'ultima dose preoperatoria di toripalimab
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 maggio 2022

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENCC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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